ניתוח נתונים של ניסוי קליני אקראי עבור חולי סרטן המעי הגס בשלב 3 על ידי חוקרים במרכז סרטן דנה-פרבר בריגהם מצא כי חולים עם עדויות לסרטן שיורי בדם לאחר הניתוח להסרת הסרטן, עשוי להפיק תועלת מהוספת celecoxib, לפוסט טיפול בניתוח. הניתוח הראה כי לחולים עם בדיקות דם חיוביות לטיפול ב- DNA של גידולים (CTDNA) היו תוצאות גרועות יותר באופן כללי, אולם אלה שטופלו בסלקוקסיב, תרופה אנטי-דלקתית שאינה סטרואידית, חוו שיפרה משמעותית את ההישרדות ללא מחלות.
"זהו אחד המחקרים הראשונים שהראו כי למצב CTDNA יש תועלת חזויה מבחינת בחירת מטופלים המגיבים טוב יותר לתרופה", אומר ג'ונתן נובאק, MD, PhD, פתולוג במכון לסרטן דנה-פארבר ובריגהם ובית החולים לנשים. המציג את המחקר בסימפוזיון סרטן העיכול הקליני באונקולוגיה קלינית ב- 25 בינואר 2025 בסן פרנסיסקו, קליף.
תוצאות אלה מוסיפות לממצאים הקודמים שלנו ש- Celecoxib משפר את ההישרדות עבור PIK3CA סרטן המעי הגס מוטציה. ממצאים אלה יסייעו בפיתוח גישה מותאמת אישית לטיפול נוסף לחולים עם סרטן המעי הגס המוקדם. "
ג'פרי מאייררדט, MD, MPH, סופר בכיר ומנהלת משותפת של המרכז המעי הגס והפחוטות במכון לסרטן דנה-פארבר
חולים עם סרטן המעי הגס שלב 3 מטופלים בתחילה בניתוח להסרת הסרטן במעי הגס ובבלוטות הלימפה הסמוכות. לאחר טיפול זה הם בדרך כלל מקבלים כימותרפיה מסייעת שנועדה להפחית את הסיכון שלהם שהסרטן יחזור. עם זאת, בקבוצת משנה של חולים אלה, הסרטן חוזר, מה שעלול להפוך אותם ליתר לריריון. מיקוד מחקרי מרכזי בדנה-פרבר הוא למצוא דרכים לשיפור טיפולים מסייעים ולהפיץ הישנות.
כדי לחקור את השימוש בסלקוקסיב בהישרדות ללא מחלות בקרב חולים עם סרטן המעי הגס בשלב 3, Meyerhardt ועמיתיו יזמו ניסוי קליני אקראי, ניסוי CALGB (Alliance)/SWOG 80702, בשנת 2010 עם הברית לניסוי קליני באונקולוגיה וב- THE המכון הלאומי לסרטן. הניסוי רשם 2,526 חולים בין 2010 ל -2015. לאחר הטיפול, חולים חולקו אקראיים לקבל כימותרפיה מסייעת עם פלואורורציל, לאוקובורין ואוקסליפלטין (Folfox) במשך שלושה או שישה חודשים עם או בלי סלקוקסיב יומיומי במשך שלוש שנים. אלה שלקחו את Celecoxib הראו תועלת מתונה, אך התוצאות, שפורסמו בשנת 2021, לא היו מובהקות סטטיסטית.
עדויות התגלו מאז שהציעו כי תרופות אנטי דלקתיות עשויות להועיל לחולים עם סרטן המעי הגס, אך לא לאחרים. אפשרות אחת לכך היא שלמטופלים הסובלים מבדיקת דם זמן קצר לאחר הניתוח המראים עדויות ל- CTDNA יש סיכון גבוה יותר להישנות ועשויים להפיק תועלת מטיפולים נוספים מעבר לכימותרפיה סטנדרטית. במחקר חדש זה, החוקרים רצו לחקור אם תרופות אנטי דלקתיות עשויות לעזור למנוע את הישנותם בקרב חולים שבדיקת ה- CTDNA שלהם הייתה חיובית זמן קצר לאחר הניתוח.
כאשר תוכנן הניסוי הקליני המקורי של Celecoxib לפני עשור, הוערכו המטופלים לפני ואחרי הניתוח באמצעות הדמיה, מה שמגלה היכן התאים לסרטן התאגדו, אך יש להם פתרון מוגבל. בדיקות ה- CTDNA הקיימות כיום מספקות קריאה רגישה יותר אם סרטן נשאר לאחר הניתוח על ידי איתור שברים מיקרוסקופיים של DNA של גידול בדם.
צוות המחקר זיהה 1,011 מתוך 2,526 חולים שהשתתפו בניסוי המקורי והסכימו להוציא דם למטרות מחקר שהיו זמינות לניתוח. הם ביצעו בדיקות ctDNA בדגימות דם שנלקחו לאחר הניתוח. ניתוח זה העלה כי בדרך כלל חולים עם CTDNA חיובי היו תוצאות גרועות יותר. עם זאת, אלה עם בדיקות CTDNA חיוביות שנקבעו לו celecoxib בנוסף לכימותרפיה סטנדרטית שיפרו משמעותית את ההישרדות ללא מחלות בהשוואה לאלו שקיבלו רק כימותרפיה סטנדרטית. עבור אלה שעברו בדיקות שליליות של CTDNA, לא היה הבדל משמעותי בין אלו שלוקחים celecoxib לעומת פלצבו.
"בהתבסס על ניתוח זה, היתרונות של Celecoxib עם כימותרפיה נראים מבטיחים עבור חולי סרטן המעי הגס המוקדמים עם CTDNA חיובי לאחר טיפול ראשוני", אומרים החוקרים. "עדות זו בתוספת תוצאות ממחקרים מתמשכים אחרים יסייעו לקבוע אילו חולים עשויים להפיק תועלת מסלקסיב בנוסף לטיפולים סטנדרטיים אחרים."
