פלזמה EMTBR-TAU243 פלזמה מראה מתאם חזק עם פתולוגיה של טאו וירידה קוגניטיבית, ומציע אלטרנטיבה פחות פולשנית להדמיית טאו-PET.
לִלמוֹד: פלזמה MTBR-TAU243 ביו-סמן מזהה את הפתולוגיה של טאו סבך במחלת אלצהיימרו קרדיט תמונה: Gorodenkoff/Shutterstock.com
גושי חלבון טאו היוצרים סבכים נוירו -פיברילריים (NFTs) הם תכונה מגדירה של מחלת אלצהיימר (AD), הגורם המוביל לדמנציה ברחבי העולם. יש ביקוש הולך וגובר לבדיקה סבירה, נגישה ופחות פולשנית שיכולה לאתר פתולוגיה של טאו כדי לסייע באבחון, להנחות החלטות טיפול ולפקח על התקדמות המחלה.
מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב רפואת טבע מציג בדיקת דם הממוקדת לצורה בלתי מסיסה ספציפית של טאו – מפנה פריצת דרך אפשרית באופן בו אנו ניגשים לאבחון האלצהיימר.
מָבוֹא
מחלת אלצהיימר מובילה לירידה קוגניטיבית מתקדמת ובלתי הפיכה, ומשפיעה על מיליוני מבוגרים מבוגרים ברחבי העולם. במוחם של אנשים עם AD, נמצאים בעקביות שני חלבונים לא תקינים: פלאק עמילואיד- β (Aβ) ו- NFTs מבוססי TAU.
אימונותרפיות אנטי-עמילואידיות הראו הבטחה, האטה ירידה קוגניטיבית ותפקודית ב- 25%–40%. עם זאת, הם היעילים ביותר כאשר פתולוגיית טאו נשארת מוגבלת – מדליקים את הצורך בגילוי מוקדם ומדויק של הצטברות טאו במוח.
זיהוי סמן ביולוגי היקפי העוקב באופן מהימן על פתולוגיה של טאו עשוי למלא את הפער הזה. בניגוד להצטברות Aβ – שיכולה להיות קיימת אצל אנשים ללא תסמינים – TAU משתנה תואמים מקרוב את התקדמות המחלה.
סמן מסוג זה לא רק ישפר את דיוק האבחון, אלא גם תומך בפיתוח טיפולים ממוקדים נגד טאו, המשמשים פוטנציאליים לצד טיפולים אנטי-עמילואידים לגישה מקיפה יותר.
הדמיה של טאו-פט לעומת סמנים ביולוגיים נוזליים
נכון לעכשיו, סריקות TAU-PET הן תקן הזהב להערכת פתולוגיה של טאו בקרב חולים סימפטומטיים. עם זאת, הם יקרים ולא זמינים באופן נרחב. לעומת זאת, סמנים ביולוגיים נוזלים מציעים פיתרון חסכוני יותר וניתן להרחבה-מתאים לבדיקות קליניות שגרתיות ובדיקות נקודת טיפול.
סמנים ביולוגיים נוזלים קיימים כוללים יחסי Aβ42/40 וצורות טאו זרחניות כמו P-TAU181 ו- P-TAU217, הנמדדות הן בנוזל המוחיות (CSF) והן בפלזמה.
בעוד שהם מועילים, סמנים אלה קשורים בצורה חזקה יותר לנוכחות פלאק Aβ מאשר להיווצרות טאו סבך.
בעבודה קודמת, החוקרים השתמשו בספקטרומטריה המונית כדי לאתר רמות CSF של P-TAU205 ו- MTBR-TAU243 (שבר מאזור המחייב המיקרו-צינורי של טאו המכיל שאריות 243). אף על פי שהאינפורמטיבי, גישה זו עדיין מסתמכת על ניקוב המותני, הפולשני ונושא סיכונים מסוימים.
במחקר חדש זה הצוות מציג סמן ביולוגי מבוסס דם-סגר את MTBR-TAU243 באופן אנושי (EMTBR-TAU243)-מה שנמנע מגבלות אלה. החוקרים ערכו שני מחקרי טייס ומחקר אימות גדול יותר, והשוו בין רמות EMTBR-TAU243 עם הערכות קוגניטיביות, Aβ-PET, TAU-PET ו- MRI נתוני MRI.
הם גם השוו את הביצועים שלה עם סמנים ביולוגיים קיימים בפלזמה, ובמיוחד %P-TAU181 ו- %P-TAU217.
ממצאי מפתח
המחקר מצא כי EMTBR-TAU243 בפלזמה מתואמת הן עם הדמיה של פלזמה והן עם CSF TAU-PET, בניגוד ל- MTBR-TAU243, המתיישר רק עם נתוני CSF.
במחקרי הפיילוט, רמות EMTBR-TAU243 היו גבוהות יותר באופן משמעותי-עד פי 200-בחולים עם AD מבוסס בהשוואה לאלו עם ליקוי קוגניטיבי קל (MCI) או מחלה בשלב מוקדם. ראוי לציין כי סמן זה לא עלה בקרב אנשים שהיו להם פלאק Aβ אך לא היו תסמינים קוגניטיביים.
בניסוי הקליני הגדול יותר, EMTBR-TAU243 נותר יציב אצל אנשים נורמליים מבחינה קוגניטיבית ללא קשר למצב ה- Aβ. עם זאת, הרמות עלו בולטות אצל אלה עם MCI, מה שמרמז על כך שהסמן הביולוגי עשוי לעזור לרדת חולים לפי שלב המחלה. זה גם נותר ספציפי למודעה, ללא הגבהה בטאופאתיות שאינן AD.
באופן יחסי, Plasma %P-TAU217 עוקב עם חומרת AD אך הוגבה גם אצל אנשים חיוביים ל- Aβ ללא תסמינים. דפוס דומה אך משתנה יותר נצפה עבור %P-TAU205.
כל שלושת הסמנים-EMTBR-TAU243, %P-TAU217 ו- %P-TAU205-היו קשורים לחיוביות של טאו-PET. עם זאת, EMTBR-TAU243 הראו את הקשר החזק והליניארי ביותר, אפילו ככל שחומרת המחלה גדלה.
בעוד שרמות %P-TAU217 נטו לרמה, EMTBR-TAU243 המשיכו לעלות, מה שמשקף קשר מקרוב יותר להצטברות טאו סבך מתמשכת.
בקרב אנשים חיוביים ל- Aβ, 59% בדקו שלילי הן עבור Tau-PET והן עבור EMTBR-TAU243, בעוד 30% היו חיוביים לשניהם. תוצאות לא מסודרות היו פחות שכיחות עם EMTBR-TAU243 (7%) לעומת%P-TAU217 (41%), ותומכים עוד יותר בהתאמה הקרובה יותר בין ממצאי EMTBR-TAU243 לממצאי טאו-PET.
מבחינה אזורית, רמות EMTBR-TAU243 מתואמות מאוד עם חיוביות טאו-PET באזורי המוח שנפגעו בדרך כלל בהמשך המחלה-ובו זה שימושי במיוחד למעקב אחר שלבים מתקדמים יותר של AD.
ניתוח רב-משתני אישר כי EMTBR-TAU243 לוכד באופן ייחודי את השלב המאוחר הזה של הפתולוגיה של טאו, ואילו %P-TAU217 מתיישר מקרוב יותר עם שינויים קודמים, מונעים Aβ.
ל- EMTBR-TAU243 היו גם האסוציאציות החזקות ביותר עם אטרופיה מוחית, ירידה קוגניטיבית מוקדמת וציונים קוגניטיביים גלובליים אצל אנשים חיוביים ל- Aβ או TAU-PET.
השלכות
אם תוקף באוכלוסיות גדולות יותר, בדיקת דם זו עשויה לשפר משמעותית את אופן האבחנה של אלצהיימר ולפקח עליהן.
על ידי זיהוי פתולוגיה של טאו קודם לכן ומדויק יותר, קלינאים יכולים להתאים טיפולים על בסיס שלב המחלה ועלולים לשפר את התוצאות.
החוקר קנטה הורי הסביר את המשמרת הפוטנציאלית שזה מביא:
"אנו עומדים להיכנס לעידן הרפואה המותאמת אישית למחלת אלצהיימר. בשלבים מוקדמים עם סבכים טאו נמוכים, טיפולים אנטי-עמילואידים עשויים להיות יעילים יותר. אך ברגע שדמנציה מתאימה לסבך טאו, טאנו יצטברו, טיפולים אנטי-טאו או גישות ניסיוניות אחרות עשויים להיות מתאימים יותר."
מַסְקָנָה
מחקר זה מציג את ה- EMTBR-TAU243 בפלזמה כסמן ביולוגי מבטיח לגילוי ומעקב אחר פתולוגיה מתקדמת של טאו במחלת אלצהיימר.
זה עולה על סמנים קיימים בחיזוי ממצאי טאו-PET ומתאם חזק יותר עם ירידה קוגניטיבית ואטרופיה מוחית.
כאלטרנטיבה פוטנציאלית לטאו-PET, EMTBR-TAU243 עשויה להציע כלי מעשי ולא פולשני לניסויים קליניים ולתרגול יומיומי, לשפר את הדיוק האבחוני ולסייע בהנחיית החלטות הטיפול המבוססות על שלב המחלה.
