במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת של האיגוד הרפואי האמריקאיצוות חוקרים בשבדיה בדק האם ניתן לשלב את היחס בין חלבון טאו 217 מזורחן לחלבון טאו 217 שאינו מזורחן בפלזמה, שנקבע באמצעות בדיקת דם, עם ציון ההסתברות של עמילואיד 2 (APS2) ולשמש במחקר ראשוני ומשני. מתקני טיפול לאבחון מדויק של מחלת אלצהיימר ולהוריד את שיעורי האבחון השגויים של המחלה.
מחקר: סמנים ביולוגיים בדם לזיהוי מחלת אלצהיימר בטיפול ראשוני וטיפול משני. קרדיט תמונה: Andrii Vodolazhskyi / Shutterstock
רקע כללי
מחקרים מצביעים על כך ש-20% מהנשים ו-10% מהגברים מפתחים דמנציה הקשורה למחלת אלצהיימר. אנשים המפגינים את הסימפטומים המוקדמים של ליקויים קוגניטיביים מבקרים במוסדות טיפול ראשוני, אך חלק קטן מאוד מאותם חולים מופנים למרכזי טיפול משני. שיעור האבחונים השגויים של מחלת אלצהיימר סימפטומטית הוא בין 25% ל-35% ואף יותר בקרב חולים המטופלים במרכזי טיפול ראשוני.
בדיקות מיוחדות, כגון הערכות נוזל מוחי עבור סמני מחלת אלצהיימר וסריקות טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים (PET), יכולות להוריד את שיעור האבחון השגוי. יתר על כן, הטיפול במחלת אלצהיימר סימפטומטית מוקדמת באמצעות אימונותרפיות אנטי-עמילואיד אושר, אך נדרשות בדיקות ביולוגיות חיוביות כדי להתחיל טיפול. עם זאת, מרכזי טיפול ראשוני ומשני רבים חסרים את המתקנים לאבחונים אמינים המבוססים על סמנים ביולוגיים או בדיקות מיוחדות.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים בדקו האם ניתן להשתמש ביחס בין חלבון טאו 217 (p-tau217) מזורחן לחלבון טאו 217 שאינו מזורח בפלזמה, המתבטא כאחוז מ-p-tau217, סמן ביולוגי מדויק בשילוב עם ציון ההסתברות של עמילואיד 2 לאבחון מהימן של מחלת אלצהיימר ללא צורך בבדיקות מיוחדות כגון סריקות PET וניתוח נוזל מוחי.
מחקרים מצאו כי p-tau217 בפלזמה מעיד על פתולוגיה של מחלת אלצהיימר הקשורה לנוזל השדרה, סריקת PET מדדה סמנים ביולוגיים של אלצהיימר ואת השינויים הנוירופתולוגיים המתרחשים בחולי אלצהיימר.
אם ניתן לשלב את היחס בין p-tau217 ללא-p-tau217 עם הסמן הביולוגי הקיים של ציון הסתברות עמילואיד 2, שהוא היחס בין עמילואיד-β 42 (Aβ42) ועמילואיד-β 40 (Aβ40) כדי לספק ציון מדויק. סמן ביולוגי מבוסס בדיקות דם לאבחון מהימן של מחלת אלצהיימר בשלבי טיפול ראשוני ומשני, הוא יכול לעזור להפחית משמעותית את שיעור האבחון השגוי.
כדי לאמת את השימוש ביחס p-tau217 בפלזמה כסמן ביולוגי, החוקרים השתמשו בערכי חיתוך מוגדרים מראש עבור סמנים ביולוגיים ובחנו את היעילות של אחוז פלזמה p-tau217 בפני עצמו ובשילוב עם Aβ42: Aβ40 באבחון מחלת אלצהיימר קלינית או מחלת אלצהיימר פתולוגיה אצל אנשים המפגינים תסמינים קוגניטיביים מוקדמים.
הם גם העריכו את מידת הדיוק של הסמנים הביולוגיים בדם באבחון מחלת אלצהיימר כאשר נותחו במנות דו-שבועיות והשוו את הדיוק שלהם לזה של מומחי דמנציה ורופאים ראשוניים.
המטרות המשניות של המחקר היו לבחון כיצד פעלו הסמנים הביולוגיים בדם בשלבים שונים של ירידה קוגניטיבית ולנתח גישות שונות לערכי חיתוך עבור בדיקת הדם.
מטופלים שהפגינו פגיעה קוגניטיבית קלה, ירידה סובייקטיבית בקוגניציה או דמנציה גויסו לקוהורטות טיפול ראשוני ומשני לניתוח אצווה בודדת וניתוח פרוספקטיבי של קבוצות דו-שבועיות. המשתתפים עברו הערכות של מומחים לדמנציה ורופאים תוך שימוש בשיטות הערכה סטנדרטיות.
דגימות פלזמה שהתקבלו מהמשתתפים נותחו באמצעות ספקטרומטריית מסה עבור סמני חלבון עמילואיד בטא וטאו. בנוסף, דגימות נוזל מוחי הושגו ונותחו עבור סמנים ביולוגיים עמילואיד בטא.
תוצאות
המחקר מצא כי שימוש בערך חיתוך מוגדר מראש עבור סמנים ביולוגיים ושילוב של אחוז p-tau217 ו-Aβ42: Aβ40 בדגימות פלזמה סיפק אבחנות מדויקות ביותר של הפתולוגיה של מחלת האלצהיימר. יתר על כן, הביצועים של Aβ42: Aβ40 כסמן ביולוגי היו עקביים בכל הניתוחים הדו-שבועיים של דגימות פלזמה, מה שמצביע על כך שביצועי הבדיקה היו חזקים.
למרות השונות במאפיינים הקליניים והדמוגרפיים של חולים בין העוקבים לטיפול ראשוני ושני, ביצועי הסמנים הביולוגיים בדם היו דומים בין העוקבות. בנוסף, בדיקת הדם הראתה דיוק אבחוני גדול יותר לא רק מזה של רופאים במרכזי טיפול ראשוני אלא גם מזה של מומחים לדמנציה.
יתרה מכך, אף על פי ששיעור התחלואה הנלוות כמו מחלת כליות היה גבוה באוכלוסיית המחקר, הביצועים של הסמנים הביולוגיים של בדיקות הדם בזיהוי מדויק של הפתולוגיה של מחלת האלצהיימר היו גבוהים.
מסקנות
בסך הכל, המחקר הראה כי השימוש בשילוב של אחוז p-tau217 ו-Aβ42: Aβ40 כסמנים ביולוגיים, שזוהו מדגימות פלזמה, סיפק שיטה מדויקת ומהימנה ביותר לאבחון פתולוגיה של מחלת אלצהיימר בקרב חולים המפגינים דמנציה או ליקויים קוגניטיביים קלים.
השימוש בדגימות פלזמה לשיטה זו, ללא צורך בבדיקות מיוחדות כגון סריקות PET, עשוי להגביר את זיהוי מחלת האלצהיימר במוסדות טיפול ראשוני ומשני כאחד ולהוריד את שיעורי האבחון השגוי.
