בדיקת דם חדשה מראה הבטחה בגילוי מוקדם של סרטן השחלות

סרטן השחלות האפיתל (EOC) מהווה את המספר המשמעותי ביותר של מקרי מוות מסרטן מערכת הרבייה הנשית.

למרות שטיפולים יעילים זמינים בשלבים מוקדמים של EOC, אבחון בזמן קשה בגלל הצגה וסימנים לא ספציפיים. לפיכך, היה עניין רב בפיתוח מערכות שיכולות לזהות חולים בסיכון גבוה לאבחון של EOC לפני שהמחלה מתפשטת ומתקדמת.

מאמר חדש שפורסם ב- כתב העת הבריטי לסרטן בוחן את התועלת הפוטנציאלית של גליקופרוטאין כסמנים ביולוגיים של EOC. בעתיד, מודלים מסוג זה עשויים לאפשר את האבחנה של EOC מבדיקת דם.

לימוד: אבחון ושלב סרטן שחלות אפיתל על ידי פרופיל גליקופרוטאומי בסרום. קרדיט תמונה: Shiflovski / Shutterstock.com

הנחיות אבחון קיימות

נכון לעכשיו, נעשה שימוש ברצף של בדיקות אבחון לשלב EOC, כולל הדמיה ובדיקות דם עבור CA-125, חלבון משטח אפיתל שנשפך מתאי EOC. עם זאת, לגישות אלו אין ספציפיות, והרגישות שלהן נותרה נמוכה בתחילת ה-EOC.

יתרה מכך, לכ-20% מה-EOCs אין CA-125 מוגבר. למעשה, ניתן להעלות את רמות CA-125 במצבים גינקולוגיים אחרים שאינם סרטניים כמו אנדומטריוזיס ושרירנים ברחם. לפיכך, CA-125 יכול להיות סמן אמין יותר לניטור התקדמות הסרטן וטיפול ב- EOCs.

EOC מוקדם הוא החמצה לעתים קרובות, עם מצבים לא סרטניים שמופיעים עם מסת אגן לעתים קרובות עדיפות לניתוח. בסופו של דבר, רק כ-20% מכל מסת האגן הם ממאירים, בעוד שעד 33% מה-EOC המוקדמים מתקדמים יותר בעקבות בדיקה היסטולוגית.

קיים צורך קליני לא מסופק בבדיקות רגישות וספציפיות לגילוי מוקדם, שלב של סרטן השחלות ולהערכת מסות אגן ממאירות מול שפירות.."

המחקר הנוכחי השתמש בתכנון מקרה-ביקורת כדי לנתח גליקופרוטאין בסרום על ידי ספקטרומטריית מסה, יחד עם בינה מלאכותית (AI), כדי לזהות את אלו שיכולים להבחין בין EOC ממצבים אחרים ולהבדיל מאוחר מ-EOC מוקדם. מערכת סיווג המשתמשת בסמנים אלה נבנתה לאחר מכן ושימשה לחקור את המנגנונים הבסיסיים שעשויים להסביר את השינויים הללו.

EOC לעומת מסות לא סרטניות

בסך הכל זוהו 27 סמנים ביולוגיים דיפרנציאליים, כולל כמה הקשורים לסרטן השחלות, כגון אלפא-1-אנטיכימוטריפסין, אלפא-1-חומצה גליקופרוטאין 1 ואימונוגלובולין G (IgG).

שילוב גליקופרוטאין אלה במערכת סיווג חדשנית עבור EOS הראה דיוק גבוה, רגישות וסגוליות של למעלה מ-85% כל אחד, שעלו עם שלב הסרטן. מודל זה פעל היטב גם כאשר הוחל על חולים בריאים, שכן הוא הציג ערכים דומים לאלה שנצפו עם גידולים שפירים.

מחקר פרוספקטיבי על נשים עם מסות אגן באמצעות מודל זה הראה דפוסי ביטוי דומים של סמנים ביולוגיים אלה. במחקר זה, הדיוק, הספציפיות והרגישות של המודל הופחתו ל-72%, כ-50% ו-74%, בהתאמה.

שאריות פוקוז והתקדמות EOC

נראה כי הפוקוסילציה מוגברת ב-EOC, כאשר N-glycanים בעלי פוטוסילציה תלת-וטרה-אנטנריים מציגים את הקשר הגדול ביותר עם EOC באופן ליניארי מהשלבים המוקדמים ועד המאוחרים. ככל שהגידול התקדם בשלב, חל מעבר מתקדם מצורות לא-פוקוסילציה לצורות של גליקופפטידים אלו.

סמנים ספציפיים אלו יכולים לסייע באבחון של EOC בשלב מאוחר, שכן סיווג מודל המבוסס על חלבונים אלו השיג מעל 90% דיוק ו-100% רגישות למרות סגוליות נמוכה. עם EOC גרורתי, הפוקוסילציה המשיכה לעלות, בעוד שביטוי גנים דיפרנציאלי שנצפה הצביע על N-glycans מסועף מאוד.

ציטוקינים ו-EOC

EOC בשלב מאוחר וגרורתי לווה בשינויים בציטוקינים בסרום, כולל אינטרלוקין 6 (IL-6), IL-8, IL-10 וחלבון מונוציטי chemoattractant 1 (MCP-1).

סמנים ביולוגיים אלה, שמקורם בדרך כלל מהכבד ומתאי מערכת החיסון במחזור, נצפו הן בשלב מאוחר של EOC והן ברקמות ההיקפיות של אנשים שנפגעו. לפיכך, גורמים משותפים המופעלים על ידי שינוי ברמות הציטוקינים עומדים בבסיס תהליכי הגליקוזילציה הנפוצים באתרים אלה.

מסקנות

מכיוון שטריאייג'ינג ושלבים לא פולשניים יכולים להשפיע על פרוטוקולי טיפול לנשים עם מסות אגן, נתונים אלה מהווים צעד חשוב לקראת התקדמות האבחון של EOC."

לאבחון מוקדם, גליקופרוטאין בדם שהשתנה על ידי נוכחות המחלה המעוררת תגובה מערכתית עדיפים על פני גליקופרוטאין גידולי נטולי תאים או במחזור כמו CA-125.

אפילו סמנים ביולוגיים שנוצרים בשלבים מוקדמים מאוד של המחלה יכולים להיות מזוהים ביעילות על ידי הפלטפורמה האנליטית שלנו, המאפשרת אבחנה של מחלה בשלב מוקדם."

דרוש מחקר נוסף כדי לאמת סמנים ביולוגיים אלה והמודלים באמצעות קבוצות גדולות יותר, פרוספקטיביות ועצמאיות. יש להבהיר גם את תפקידם של סמנים אלו בהתפתחות והתקדמות של גידולים אלו.