בדיקת דם חדשה של ביופסיה נוזלית יכולה לסייע באיתור מקרים של סרטן ראש וצוואר של וירוס פפילומה אנושי (HPV) עם דיוק גבוה יותר באופן משמעותי מאשר שיטות משמשות כיום, כולל לפני שהמטופלים מפתחים תסמינים, על פי מחקרי בריגהם המוני החדש.
החוקרים ב- Mass Eye ובאוזן, חבר במערכת הבריאות המונית של בריגהם, מצאו כי בדיקת האבחון מבוססת הדם שפיתחו בשם HPV-Deepseek השיגה רגישות של 99% וספציפיות של 99% לאבחון סרטן בזמן המצגת הקלינית הראשונה, כולל בשלבי המחלה המוקדמים ביותר. דיוק גבוה יותר זה עולה באופן משמעותי על שיטות סטנדרט לטיפול סטנדרטיות נוכחיות, כולל מבחני ביופסיה נוזליים אחרים הזמינים מסחרית. המחקר מתפרסם ב מחקר קליני לסרטןכתב העת של האיגוד האמריקני לחקר סרטן.
HPV גורם לכ- 70% מסרטן האורופרינגיאלי בארצות הברית, הגוברים בשכיחות מהר יותר מכל סרטן הראש והצוואר האחרים, ובכל זאת בניגוד לסרטן צוואר הרחם, הנגרם גם על ידי HPV, אין בדיקות גילוי מוקדמות. המשמעות היא שמטופלים בדרך כלל קיימים לרופאים ברגע שהם חווים תסמינים, הדורשים טיפולים העלולים לשאת תופעות לוואי משמעותיות, על פי המחקר הראשי של המחקר דניאל פאדן, MD, חוקר ראשי במרכז המחקר לסרטן הראש והצוואר של מייק טות 'ובאונקולוג כירורגי ובעין המונית ובאוזן.
המטרה של פיתוח HPV-Deepseek הייתה ליצור גישה פולשנית מינימלית לגילוי סרטן HPV שהוא רגיש משמעותית יותר ממה שקיים כיום לחולים. הממצאים שלנו מראים כי אנו יכולים להשתמש בגישה זו לא רק לאבחן חולים בצורה מדויקת יותר בהשוואה למה שקיים כיום, אלא גם לספק פוטנציאל למסך לסרטן HPV בדם לפני שהמטופלים מפתחים תסמינים אי פעם, מה שמאפשר לנו לתפוס ולטפל בסרטן שלהם בשלבים המוקדמים ביותר. "
דניאל פאדן, ד"ר, החוקר הראשי במרכז המחקר לסרטן הראש והצוואר של מייק טות 'ואונקולוג כירורגי ובעין המונית ואוזן
HPV-Deepseek מגלה שברי הגנום הנגיפי שנפרדו מהגידול ונכנסו לזרם הדם, יחד עם תשעה תכונות נוספות בדם. בניגוד לגישות ביופסיה נוזליות נוכחיות, המכוונות רק לחתיכות אחת לשני מהגנום הנגיפי, HPV-Deepseek משתמשת ברצף הגנום שלם של כל הגנום של HPV. במחקר החדש, החוקרים בדקו את ה- HPV-Deepseek בקרב 152 חולים עם סרטן ראש וצוואר הקשורים ל- HPV ו -152 ביקורת בריאה. לאחר מכן הם עשו השוואה ראש בראש עם שיטות הכוללות גישות ביופסיה נוזליות ורקמות. הם מצאו שגישה חדשה זו הובילה לרגישות ודיוק משופרים באופן משמעותי.
החוקרים מובילים כעת מחקרים נוספים סביב HPV-Deepseek, כולל תפקידו בסינון במשך שנים לפני התפתחות הגידולים. במחקר שנמצא כיום במדפס מראש, הם בדקו את הניתוח אצל 28 אנשים שהמשיכו לאחר מכן לפתח סרטן אורופרינקס הקשור ל- HPV ו -28 בקרות בריאות. הם מצאו שהם יכולים לאתר את הסרטן אצל 79% מהאנשים שפיתחו אחר כך סרטן בעוד שלכל הביקורות היו בדיקות שליליות. התוצאה החיובית המוקדמת ביותר הייתה כמעט שמונים לפני האבחנה, והפגינו לראשונה כי סינון מבוסס דם מדויק ביותר לסרטן HPV הוא אפשרי. עבודה זו הוצגה גם בסימפוזיון 2024, ועידה מיוחדת של AACR במחקר סרטן: ביופסיה נוזלית: מגילוי ליישום קליני.
"ההיסטוריה הטבעית של סוגי סרטן אלה היא שהם צומחים במשך כ -15 שנה, וככל שהם צומחים הם משחררים DNA מהגנום של HPV לדם. אם נוכל לאתר סרטן אלה שנים קודם לכן, בשלבים המוקדמים ביותר שלהם, זה יכול לשנות באופן דרסטי את האופן בו אנו מטפלים בחולים; למשל, היכולת להשתמש בפחות טיפול המוביל לתופעות לוואי פחות," אמר פאדן. "אמנם התוצאות שלנו מציעות פוטנציאל רב לתועלת קלינית, אך ישנן שאלות שלא נענו שעלינו להתייחס אליהם כדי להבין כיצד נוכל לנצל בצורה הטובה ביותר גישות אלה ומה משטרי המעקב יהיו עבור חולים שמסכמים חיוביים."
הצוות מנהל כעת מחקרים כדי להתייחס לשאלות אלה בסרטן ראש וצוואר הקשורים ל- HPV ובסרטן HPV אחר. בנוסף לסינון, הצוות מנהל גם ניסויים קליניים כדי לחקור את היעילות של איתור מחלות שיורית מיקרוסקופיות שנותרו לאחר הניתוח, מה שעלול ליידע אם יש צורך בטיפולים נוספים כמו טיפול בהקרנות.
השימוש בביופסיה נוזלית לגילוי מוקדם של סרטן והתאמה אישית של טיפול לאחר הניתוח הוא תחום של מחקר הולך וגדל על פני צורות אחרות של סרטן ראש וצוואר. במחקר נפרד שפורסם באותו גיליון של מחקר קליני לסרטןפאדן וצוותו בדקו מבחן חדשני אחר שנקרא מאסטרו בחולים עם סרטן ראש וצוואר שלא נגרם על ידי HPV לחפש עדויות לכך שנותר סרטן לאחר הניתוח. גישה זו שפותחה במכון הרחב של MIT והרווארד, משפרת את הרגישות באמצעות גישה מיוחדת לגילוי DNA של גידולים רחבי הגנום עם רצף מינימלי. הם מצאו כי הבדיקה יכולה לגלות במדויק סרטן שיורי תוך מספר ימים מהניתוח בצורה אגרסיבית ביותר של סרטן ראש וצוואר וכי חולים במחלות שיורית שהתגלו על ידי המבחן היו בעלי תוצאות הישרדות והישנות גרועות יותר באופן משמעותי.
"אנשים תמיד תהו אם בדיקות ביופסיה נוזליות רגישות יותר יתחילו לאתר סרטן שיורי שלא יוביל להישנות", אמר ויקטור אדלסטיינסון, PhD, שמנחה את מרכז גרסטנר לאבחון סרטן במכון הרחב, וצוותו פיתח מאסטרו. "במחקר זה, מאסטרו לא רק זיהה סרטן שיורי אצל יותר חולים שחוו הישנות או מוות עתידי, אלא גם היה ניבוי מאוד עבורו."
"גישות ביופסיה נוזלית של גנום שלם, כמו HPV-Deeseek ו- Adtro המשמשות במחקרים אלה, הן חזקות מאוד, ומאפשרות לרופאים לחפש מאות או אלפי מחטים רבות בעמותת השחת לעומת מעטים בלבד, רגישות גוברת באופן דרסטי," אמר פאדן. "עבור מטופלים זה אומר תוצאות מדויקות יותר באופן משמעותי ולהיות צעד אחד קרוב יותר לטיפול בהתאמה אישית באמת."
