חוקרים ממכון פרנסיס קריק, מכון UCL לסרטן ו-UCLH הראו כי בדיקה בשם ORACLE יכולה לחזות את הישרדות סרטן הריאות בנקודת האבחנה בצורה טובה יותר מאשר גורמי סיכון קליניים המשמשים כיום. זה יכול לעזור לרופאים לקבל החלטות טיפול מושכלות יותר עבור אנשים עם סרטן ריאות בשלב 1, ועלול להפחית את הסיכון שהסרטן יחזור או התפשט.
במחקר שפורסם היום ב סרטן הטבעהצוות בדק את ORACLE ב-158 אנשים עם סרטן ריאות כחלק ממחקר TRACERx במימון בריטניה של מחקר הסרטן. הם גילו ש-ORACLE יכול לחזות טוב יותר את הישרדות החולה מאשר סטנדרטים קליניים הנהוגים כיום כמו שלב הגידול.
ORACLE פותחה בשנת 2019 כדי להתגבר על היעדר סמנים ביולוגיים בסרטן ריאות, מה שיכול להצביע על רופאים שעלולים להיות בסיכון גבוה יותר שהסרטן שלהם יחזור או יתפשט לחלק אחר בגוף.
זה חשוב במיוחד עבור אנשים עם סרטן ריאות בשלב 1, שבדרך כלל נותנים להם ניתוח ללא כימותרפיה. עבור רבע מהחולים בשלב 1, הסרטן שלהם חוזר, מה שמצביע על כך שהם הרוויחו מניטור תכוף יותר או כימותרפיה.
כאשר רופאים לוקחים דגימה מגידול, הם בדרך כלל לוכדים רק פחות מ-1% מהגידול, והגנטיקה יכולה להשתנות מאוד מאזור לאזור באותו גידול. ORACLE מתגבר על כך על ידי התבוננות בגנים המתבטאים ברמה גבוהה או נמוכה בכל חלק בגידול.
הממצאים החדשים מראים ש-ORACLE יכולה לנבא לאילו חולים עם סרטן ריאות בשלב 1 יש סיכוי נמוך יותר לשרוד, ועשויים להפיק תועלת מכימותרפיה וגם מניתוח. הסטנדרטים הקליניים הנמצאים כיום בשימוש לא היו מסוגלים לספק מידע זה עבור מטופלים בשלב 1.
החוקרים מצאו גם שציוני סיכון גבוהים של ORACLE היו קשורים לאזורים בגידול בעלי סיכוי גבוה יותר להתפשט לחלק אחר בגוף.
לבסוף, על ידי הסתכלות על 359 תרופות נוכחיות ופוטנציאליות לסרטן ריאות, הם גילו שציון סיכון גבוה של ORACLE ניבא תגובה טובה יותר לכמה סוגים של כימותרפיה, במיוחד תרופות פלטינה כמו ציספלטין
הסיבה לכך היא שאזורי גידול עם ציוני ORACLE גבוהים קשורים ל-DNA לא יציב (המכונה 'אי יציבות כרומוזומלית'), אשר ממוקדת במיוחד על ידי תרופות פלטינה. אותה מעבדה גילתה לאחרונה ששינויים בגן מפתח הנקרא FAT1 גורמים לאי יציבות כרומוזומלית, שהיא גם אחת מהווריאציות הגנטיות ש-ORACLE מחפשת.
הצעדים הבאים של החוקרים הם להשוות בין אנשים עם ציוני ORACLE גבוהים המקבלים טיפול סטנדרטי לבין אלו שמקבלים יותר מעקב או כימותרפיה כדי לקבוע אם הבדיקה משפרת את ההישרדות, אפילו עבור אנשים שאובחנו בשלב המוקדם ביותר.
דרובה ביזוואז, עמיתת תרגום בקריק, עמיתת פוסט-דוקטורט במכון הסרטן UCL, מדען מחקר עמית בבית הספר לרפואה ייל, ומחברת שותפה ראשונה, אמרה: "ORACLE יכולה כעת לחזות שיעורי הישרדות בחולים שאובחנו בשלב המוקדם ביותר. אם מאומת בקבוצות גדולות יותר של חולים עם סרטן ריאות, רופאים יוכלו יום אחד להשתמש ב-ORACLE כדי לעזור לקבל החלטות טיפול מושכלות, להביא לקחים מאבולוציית הסרטן למרפאה".
רצינו להתבסס על העבודה הקודמת לפיתוח ORACLE ולהראות שהוא יכול לחזות הישרדות בשלב של אבחנה של סרטן ריאות. הראינו גם שהוא יכול לחזות מי יפיק תועלת מסוגים מסוימים של תרופות כימותרפיות או אם הסרטן של מישהו עלול להתפשט, נותן מדד הוליסטי כיצד הסרטן של החולה עלול להתקדם ולהגיב."
Yun-Hsin Liu, עוזרת מחקר במכון UCL לסרטן, ומחברת ראשונה
צ'רלס סוונטון, סגן המנהל הקליני וראש המעבדה לאבולוציה סרטן ואי יציבות גנום בקריק, אונקולוג רפואי בבתי החולים האוניברסיטאי קולג' בלונדון, יו"ר לרפואה מותאמת אישית לסרטן במכון הסרטן UCL, חוקר ראשי עבור TRACERx, ומחבר בכיר של המחקר, אמר: "סרטן הריאות הוא הגורם המוביל למוות הקשור לסרטן בכל העולם, אז ברור שאנחנו צריכים סמנים טובים יותר כדי לסווג במדויק גידולים ולחזות מי נמצא בסיכון גבוה. אנו עובדים כעת עם צוות התרגום בקריק ושותפי התעשייה כדי לקדם את ORACLE לבדיקה שבה ניתן לקוות להשתמש במרפאה בהקדם האפשרי.
פול מרסר, ראש שותפויות תעשייתיות בצוות תרגום קריק, אמר: "זהו צעד חשוב קדימה, המתרגם את ההבנה שלנו לגבי המורכבות האינסופית של המוטציה של סרטן הריאות לכלי אבחון, תוך מתן עדיפות למטופלים לטיפולים היעילים ביותר. אנו מצפים קדימה. לעבוד עם שותפים כדי לקחת עבודה זו קדימה ולמקסם את תועלת המטופלים מ-ORACLE."
דני אדמונדס, מנהל מעורבות מדעית בחקר הסרטן בבריטניה, אמר: "ב-50 השנים האחרונות, הישרדות הסרטן הוכפלה בבריטניה. עם זאת, ההתקדמות לא הייתה שווה בכל סוגי הסרטן. למרות שההישרדות של סרטן ריאות השתפרה מאז שנות ה-70, זה עדיין אחד מסוגי הסרטן המאתגרים ביותר לטיפול.
"בדיקות חדשות לניבוי התנהגות סרטן הריאות יכולות לעזור לרופאים להתאים אסטרטגיות טיפול למצבו של כל אדם, לתת את הסיכוי הטוב ביותר לתוצאה מוצלחת.
"מחקר זה משקף את המחויבות של Cancer Research UK להתמודד עם הסרטן הקשה לטיפול זה. בעוד ש-ORACLE עדיין זקוקה לבדיקות בניסויים בקנה מידה גדול יותר, התוצאות הראשוניות הללו מראות שזה יכול לקחת אותנו צעד אחד קרוב יותר לגישות מותאמות אישית יותר לטיפול בסרטן ריאות, אז יותר אנשים חיים חיים ארוכים וטובים יותר".
המחקר נתמך על ידי המכון הלאומי לחקר בריאות וטיפול UCLH Biomedical Research Centre.
