חוקרים רפואיים ביפן גילו דרך לחזות תופעת לוואי שעלולה להיות מסכנת חיים של אימונותרפיה לסרטן לפני שהיא מתרחשת. על ידי ניתוח נוזלים מוחיים שנאספו לפני הטיפול, חוקרים מאוניברסיטת קיושו זיהו חלבונים ספציפיים הקשורים לתגובה חיסונית מזיקה שיכולה להשפיע על מערכת העצבים המרכזית לאחר הטיפול. הממצאים שלהם, שפורסמו ב סַרטַן הַדָם ב- 11 במרץ, 2025, עלול להפוך את הטיפול בסרטן אימונותרפיה לבטוח יותר על ידי עזרה לרופאים לזהות חולים בסיכון גבוה מראש, ולאפשר טיפול מוקדם או אפילו למניעה של מצב זה.
בעשור האחרון, אימונותרפיה בסרטן-שם משתמשים במערכת החיסון של המטופל כדי להילחם בסרטן-הופכת לאסטרטגיית טיפול חדשה ומבטיחה. צורה אחת של אימונותרפיה, הנקראת טיפול בתאי CAR-T, משתמשת בהנדסה גנטית כדי לתכנת מחדש את תאי החיסון של המטופל (תאי T) כדי למקד ולהשמיד תאי סרטן. היא הוכיחה את עצמה כמוצלחת בטיפול בסרטן הדם אך מגיעה עם סיכונים חמורים, כולל תסמונת נוירוטוקסיות הקשורה לתאי חיסון (ICANS), הגורמת לדלקת במערכת העצבים המרכזית.
ICANs יכולים להופיע עם תסמינים קלים, כמו כאב ראש או עייפות, אך במקרים חמורים יותר זה יכול להיות מסכן חיים, כאשר מטופלים חווים תודעה לקויה, התקפים או דימום במוח. שיעור ההיארעות של ICANS לאחר הטיפול ב- CAR-T גבוה מאוד, כ- 64%, אך עד כה לא הייתה דרך אמינה לחזות את חומרת ה- ICANS. "
ד"ר יויה קוניסאקי, פרופסור, המחלקה לכימיה קלינית ורפואת מעבדה, בית החולים באוניברסיטת קיושו
במחקר זה, צוות המחקר ניתח את החלבונים בנוזל המוח השדרתי שנלקח מ 29 חולים עם לימפומה של תאי B-k-hondgkin לפני שקיבלו טיפול ברכב. בתוך קבוצה זו, 11 חולים פיתחו ICANS ואילו 18 חולים לא עשו זאת.
צוות המחקר זיהה 864 חלבונים שנמצאים בכל דגימות נוזל עמוד השדרה. משם, הם צמצמו את הרשימה ל -46 חלבונים שהראו הבדלים ברורים ברמות בין חולים שפיתחו ICANS לבין אלה שלא עשו אותם, והפכו אותם לסמנים ביולוגיים פוטנציאליים לחיזוי המצב.
בסופו של דבר, החוקרים מצאו כי C1RL, חלבון עם רמות גבוהות בקרב חולי ICANS ו- FUCA2, חלבון עם רמות נמוכות יותר בקרב חולי ICANS, היו המנבאים הטובים ביותר. כשמסתכלים על חלבונים אלה יחד, בדיקה חזויה קבעה את היחס שלהם היה דיוק גבוה בהבחנה בין חולים בסיכון גבוה לאיקנים מאלה הנמצאים בסיכון נמוך.
לאחר מכן הצוות בדק את הסמן הביולוגי של C1RL/FUCA2 בקבוצה שנייה של 10 חולים שעברו טיפול ב- CAR-T ומצא כי עבור כל החולים, יחס החלבון קבע נכון את הסיכון לפתח ICANS.
עם זאת, החוקרים הזהירו כי למרות הדיוק הגבוה שלו, גודל המדגם הקטן של המחקר פירושו שממצאים עדיין ראשוניים. "כעת עלינו לערוך את המחקר עם מספר גדול יותר של חולים כדי לאמת את התוצאות שלנו באופן מלא", אומר הסופר הראשון, ד"ר טומוקו נומיאמה, טכנולוגית קלינית במחלקה לכימיה קלינית ורפואת מעבדה, בית החולים האוניברסיטאי קיושו.
בנוסף לסייע לרופאים לגלות את ה- ICANS מוקדם ולהתחיל טיפול מוקדם יותר, החוקרים מקווים כי זיהוי סמנים ביולוגיים מרכזיים יאפשר לרופאים לתת תרופות מונעות לפני תחילת הטיפול ב- CAR-T, מה שמפחית את הסיכון להתפתח בכלל. לדוגמה, C1RL, המוגבה בחולי ICANS, מעורב במערכת ההשלמה-חלק ממערכת החיסון הידועה כגורמת לדלקת ועלולה לתרום ל- ICANS.
"אם יחס הסמן הביולוגי מראה כי המטופל נמצא בסיכון גבוה עבור ICANS, היינו יכולים לטפל בהם באופן מראש בתרופות המעכבות את מערכת ההשלמה כדי להוריד את הסיכון", מסביר קוניסאקי. "מבחן חיזוי זה יכול אפוא לסלול את הדרך לגישה מותאמת אישית ובטוחה יותר לטיפול בסרטן."
צוות המחקר מתכנן גם לבדוק אם סמנים ביולוגיים אלה מדויקים עבור חולים עם סרטן דם אחר מעבר לימפומה של B-Cell Non-Hodgkin. לבסוף, הם גם מרחיבים את החיפוש שלהם, בתקווה לחשוף סמנים ביולוגיים מרכזיים בנוזלים שנאספו ביתר קלות, כמו סרום דם.
"אוסף נוזלי עמוד השדרה הוא נוהל פולשני וכואב, כך שרוב בתי החולים ביפן ובמדינות אחרות לא מבצעים זאת באופן שגרתי לפני הטיפול ב- CAR-T", אומר Nomiyama. "אם נוכל לזהות סמנים ביולוגיים דומים בדם, הבדיקה שלנו הייתה הופכת לכלי פשוט ונגיש הרבה יותר לחיזוי ICANS."
