חוקרים פיתחו בדיקה גנטית שיכולה לזהות כיצד חולות עם סרטן שד בשלב מוקדם משולש יגיבו לתרופות אימונותרפיות. משמעות הדבר היא שמטופלים שספק אם יגיבו לתרופות אלו יכולים להימנע מתופעות הלוואי השליליות הקשורות אליהם וניתן לטפל בהם בטיפולים אחרים.
פרופסור לורה ואן'ט ויר אמרה ל-14ה' ועידת סרטן השד האירופית שהתוצאות האחרונות מניסוי I-SPY2 מצביעות על כך שיש לשקול מחדש את סטנדרט הטיפול הנוכחי בחולות עם סרטן שד שלילי משולש.
"לתרופות אימונותרפיה יכולות להיות תופעות לוואי קשות מאוד ובלתי הפיכות, כפי שנצפו בניסוי I-SPY2. הממצאים שאני מציג היום אמורים לעורר דיון בשאלה האם מתן תרופות אימונותרפיה לכל החולים עם מחלה משולשת שלילית, שהפכה לאחרונה סטנדרט הטיפול ברוב המדינות הוא האסטרטגיה הנכונה. המחקר שלנו מראה שיש להתאים אותו כך שיבחר רק את המטופלים שסביר מאוד להפיק תועלת מהטיפול הזה. מטופלים שסביר להניח שלא יגיבו יוכלו לקבל טיפולים אלטרנטיביים, " אמר פרופ' ואן'ט ויר, שהוא פרופסור לרפואת מעבדה, מנהיג שותף של התוכנית האונקולוגית של השד ומנהל הגנומיקה השימושית במרכז הסרטן המקיף של משפחת הלן דילר, אוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו, ארה"ב.
ניסוי I-SPY2 הוקם בשנת 2010 כדי למצוא דרכים לסנן תרופות אנטי-סרטניות חדשות ולהתאים אותן לסמנים ביולוגיים ספציפיים בחולות עם סרטן שד בסיכון גבוה להישנות מוקדם. החוקרים פיתחו סיווג חיסוני, הנקרא ImPrint, המורכב מ-53 גנים, שניתן להשתמש בהם במרפאה כדי לחזות את הסבירות של מטופל להגיב לטיפולים אימונותרפיים על ידי התבוננות בביולוגיה של הגידול של המטופל. הוא מסווג רקמות מביופסיות של מטופלים ל'מגיב סביר' או 'סביר שאינו מגיב' לאימונותרפיה.
היום הציג פרופ' ואן'ט את התוצאות עבור גרסה מעודכנת של המסווג, ImPrintTN, ששוכללה כדי לספק תחזיות מדויקות יותר עבור חולות עם סרטן שד טריפל-שלילי – סוג סרטן השד שבו התאים הסרטניים אינם מופעלים על ידי או אסטרוגן, פרוגסטרון או חלבון HER2.
"בעבר, הראינו שחתימות ביטוי גנים המייצגות את המרכיבים הפעילים של מערכת החיסון יכולות לחזות את התגובה לפמברוליזומאב – תרופה חיסונית-אונקולוגית המכוונת ל-PD1, שהוא חלבון על פני התאים הממלא תפקיד במערכת החיסונית גם חולים עם מחלה שלילית משולשת וגם חולים עם סרטן שד חיובי לקולטן הורמונים, שעדיין לא קיבלו טיפול ואשר לגידולים שלהם יש ביולוגיה חיסונית פעילה זו, הראו שיעור תגובה פתולוגי מלא משמעותי, עד פי שלושה, כאשר טופלו בפמברוליזומאב. ," היא אמרה.
תגובה מלאה פתולוגית (pCR) היא כאשר הסרטן מתכווץ ואף נעלם לאחר טיפול תרופתי.
היא המשיכה: "למסווג הזה היה ביצועים טובים על פני סרטן שד חיובי לקולטן משולש ושלילי להורמונים ביחד, והיה לו ערך ניבוי חיובי גבוה מאוד עבור סרטן שד חיובי לקולטנים להורמונים, כלומר זיהה את סוגי הסרטן שסביר להניח שיגיבו לטיפול אימונותרפי".
"עם זאת, שמנו לב שהביצועים של ImPrint עבור סרטן שד שלילי משולש, שבו תרופות אונקולוגיות חיסוניות הן כיום טיפול סטנדרטי, עדיין לא היו טובים מספיק כדי לזהות מטופלים שבהם 'תגובה סבירה' לאימונותרפיה הייתה כל כך נמוכה עד שנגרם נזק חמור. תופעות הלוואי יהיו גבוהות מהתועלת.
"עבודה חדשה זו מציגה כעת עדכון של סיווג ImPrint במיוחד עבור סרטן שד משולש שלילי, ImPrintTN. מצאנו שהוא יכול לחזות מטופלים שסביר שלא יגיבו לאימונותרפיה, כך שהנזקים מהטיפול גדולים מהתועלת. זה פירושו שזה יהיה מקובל עבורם לוותר על תרופה אימונותרפית על מנת למנוע את הסיכון של תופעות לוואי בלתי הפיכות אלו, לפעמים לכל החיים".
מתוך 150 מטופלות שקיבלו אימונותרפיה בארבע זרועות הניסוי ו-128 מטופלות בזרוע הביקורת, שקיבלו כימותרפיה מסוג טקסאן ואנתרצילין, ImPrintTN זיהתה 66% מהמטופלים עם סרטן שד משולש שלילי כצפויות להגיב לאימונותרפיה.
המטופלים בזרועות האימונותרפיה חולקו שווה בשווה לשתי קבוצות: אימון וערכת בדיקות, וגם הקבוצות היו מאוזנות כך שיהיו מספר שווה של 'מגיבים' ו'לא מגיבים'.
במערך הבדיקות הבלתי תלוי, שיעורי ה-pCR היו 71% בהשוואה ל-22% בחולים שזוהו כבלתי סבירים להגיב. כאשר כל חמש הזרועות שולבו (הבדיקה ומערכות האימון), שיעורי ה-pCR היו 74% בחולים שזוהו כבעלי סיכוי להגיב ו-16% באלו ש-ImPrintTN סיווג כבלתי סביר שיגיבו. זה משפר את הגרסה הקודמת של ImPrint שבה שיעורי ה-pCR היו 38% בקרב מטופלים שזיהתה כבלתי צפויים להגיב.
בזרוע הביקורת של הניסוי שבו מטופלים טופלו בכימותרפיה סטנדרטית בלבד, שיעורי ה-pCR היו 30% בקרב מטופלים שזוהו על ידי ImPrint כ'מגיבים' ו-15% בקרב 'לא מגיבים'.
"הסבירות לתגובה של תרופת אימונותרפיה לסרטן משולש שלילי שהם חיוביים ל-ImPrint, נותרה גבוהה מאוד ועומדת על 74%, בעוד שבקרב חולים ש-ImPrintTN זיהו כ'לא מגיבים' סבירים, שיעורי ה-pCR עבור אימונותרפיה נמוכים כעת מאוד ועומדים על 16% – נמוך מספיק כדי שהנזק מתרופות אימונותרפיה יתאזן בתועלת בחולים אלה", אמר פרופ' ואן'ט ויר. "זהו שיפור חשוב מבחינה קלינית ומצביע על כך ש-ImPrintTN עשוי לסייע במתן עדיפות של טיפולים אימונותרפיים לעומת טיפולים אחרים עבור חולים עם סרטן שד שלילי משולש על מנת לאזן בצורה הטובה ביותר בין תועלת סביר מול הסיכון לתופעות לוואי חמורות ובלתי הפיכות. יש תת-קבוצה של חולים בהם הנזק של תרופות אלו עולה על התועלת הטיפולית.
"לאחר אימות של ImPrintTN, יש לתת תרופות אימונותרפיות רק לחולים עם מחלה משולשת שלילית או HR חיובית שיש להם סבירות גבוהה להועיל."
פרופסור מיכאיל איגנטיאדיס מהמכון ז'ול בורדט בבריסל, בלגיה, הוא יו"ר הועידה האירופית לסרטן השד ה-14 ולא היה מעורב במחקר.
מעריכים יותר ויותר שגישת 'גודל אחד מתאים לכולם' אינה אופטימלית לטיפול מערכתי בחולות עם סרטן שד משולש שלילי מוקדם. זיהוי של סמנים ביולוגיים לזיהוי חולים שאינם זקוקים לטיפול אימונותרפי ניאו-אדג'ובנטי הוא צורך רפואי שאינו מסופק. התוצאות שהוצגו היום מראות ש-ImPrintTN הוא סמן ביולוגי מבטיח שכזה, שאם יאושר עוד יותר, יכול לחסוך מנשים רבות את הרעילות הקצרה והארוכה של תרופות אלו".
פרופסור מיכאיל איגנטיאדיס, מכון ז'ול בורדט בבריסל, בלגיה
