מחלת אלצהיימר (AD), הפרעה נוירודגנרטיבית מתקדמת, היא אחד הגורמים המובילים לדמנציה ברחבי העולם, וכיום אין לה תרופה מוחלטת. למרות שפותחו לאחרונה טיפולים מבוססי נוגדנים המכוונים עמילואיד β (Aβ), היעילות הקלינית שלהם נותרה מוגבלת. טיפולים אלו עלולים להיות יקרים ולגרום לתופעות לוואי הקשורות למערכת החיסון, מה שמדגיש את הצורך בגישות בטוחות יותר, סבירות ונגישות יותר שיכולות להאט את התקדמות AD.
במחקר חדש, שהפך לזמין באינטרנט ב-30 באוקטובר 2025, ב נוירוכימיה בינלאומי, חוקרים מאוניברסיטת קינדאי ומוסדות משתפים פעולה גילו כי מתן אוראלי של ארגינין, חומצת אמינו הקיימת באופן טבעי ומלווה כימי בטוח, מדכא ביעילות את צבירת Aβ והשפעותיו הרעילות במודלים של AD. החוקרים הדגישו שלמרות שארגינין זמין כתוסף תזונה ללא מרשם, פרוטוקול המינון והמתן שנעשה במחקר זה מותאם למטרות מחקר ואינו תואם לתכשירים הזמינים מסחרית.
צוות המחקר כלל את הסטודנט לתואר שני Kanako Fujii ופרופסור יושיטאקה נאגאי מהמחלקה לנוירולוגיה, הפקולטה לרפואה של אוניברסיטת קינדאי, אוסקה, ופרופסור חבר טושיהיד טאקוצ'י מהמכון לחקר מדעי החיים, אוניברסיטת קינדאי, אוסקה.
באמצעות בַּמַבחֵנָה מבחני, החוקרים הוכיחו לראשונה כי ארגינין יכול לעכב היווצרות של אגרגטים Aβ42 באופן תלוי ריכוז. בהתבסס על ממצאים אלה, הצוות העריך ארגינין אוראלי בשני מודלים מבוססים של AD:
- א תסיסנית מודל, המבטא Aβ42 עם המוטציה הארקטית (E22G)
- א אפליקציהNL-GF מודל עכבר נוק-אין, הנושא שלוש מוטציות AD משפחתיות
בשני המודלים, מתן ארגינין הפחית באופן משמעותי את הצטברות Aβ והקל על רעילות הנגרמת על ידי Aβ.
"המחקר שלנו מדגים כי ארגינין יכול לדכא צבירת Aβ הן במבחנה והן במבחנה" מסביר פרופ' נגאי.מה שהופך את הממצא הזה למרגש הוא שארג'ינין כבר ידוע כבטוח וזול מבחינה קלינית, מה שהופך אותו למועמד מבטיח מאוד למיקום מחדש כאופציה טיפולית עבור AD."
במודל העכבר, ארגינין פומי הפחית משמעותית את שקיעת הפלאק העמילואיד והוריד את רמות Aβ42 הבלתי מסיסים במוח. יתרה מכך, עכברים שטופלו בארגינין הראו שיפור בביצועים התנהגותיים וביטוי מופחת של גנים ציטוקינים פרו-דלקתיים הקשורים לדלקת עצבית, אחת המאפיינים הפתולוגיים המרכזיים של AD. תוצאות אלו מצביעות על כך שהשפעות ההגנה של ארגינין מתרחבות מעבר לעיכוב צבירה וכוללות פעולות נוירו-פרוקטטיביות ואנטי-דלקתיות רחבות יותר.
"הממצאים שלנו פותחים אפשרויות חדשות לפיתוח אסטרטגיות מבוססות ארגינין למחלות נוירודגנרטיביות הנגרמות מקיפול שגוי של חלבון והצטברות" מציין פרופ' נגאי.בהתחשב בפרופיל הבטיחות המצוין שלו ובמחיר הנמוך שלו, ארגינין יכול להיות מתורגם במהירות לניסויים קליניים לאלצהיימר והפרעות אחרות שעלולות להיות קשורות אליו."
מחקר זה מדגיש את הפוטנציאל של מיצוב מחדש של תרופות – שימוש מחדש בתרכובות קיימות ובטוחות לשימושים טיפוליים חדשים – כדרך יעילה לקראת טיפולים נגישים לאלצהיימר. מכיוון שארגינין כבר בשימוש קליני ביפן והוכיח בטיחות גבוהה וחדירות מוחית, הוא עשוי להתגבר על מספר מחסומים מוקדמים העומדים בפני פיתוח תרופות קונבנציונליות.
החוקרים מציינים כי דרושים מחקרים פרה-קליניים וקליניים נוספים כדי לקבוע האם ניתן לשכפל השפעות טיפוליות אלו בבני אדם ולקבוע משטרי מינון אופטימליים. עם זאת, הממצאים הנוכחיים מספקים הוכחה משכנעת לכך שתוסף תזונתי או תרופתי פשוט יכול להפחית את הפתולוגיה העמילואידית ולשפר את התוצאות הנוירולוגיות.
מחקר זה לא רק מעמיק את ההבנה שלנו של דינמיקת צבירה של Aβ אלא גם מדגיש אסטרטגיה ניתנת ליישום וחסכוני שיכול בסופו של דבר להועיל לאוכלוסייה הגלובלית ההולכת וגדלה המושפעת מ- AD.
