דלקת מפרקים ניוונית של מפרקים זמניים (TMJOA) היא מצב מתיש הגורם לכאבי מפרקים קשים, לניידות מוגבלת והשפלת סחוס מתקדמת. למרות השפעתו המשמעותית על איכות חייהם של המטופלים, המנגנונים הפתולוגיים הבסיסיים של TMJOA נותרו מוסברים באופן לא מלא, והתערבויות טיפוליות נוכחיות לעיתים קרובות מספקות הקלה מוגבלת או חולפת. אקסוזומים, שלפוחית זעירה ששוחררו על ידי תאים, זכו לתשומת לב כחומרים טיפוליים פוטנציאליים בגלל תפקידם בתיקון רקמות ודלקת אפנון. עם זאת, אתגרים כמו תפוקת אקסוזומים מוגבלת ותוצאות טיפוליות לא עקביות הפריעו לתרגום הקליני שלהם. כדי להתגבר על מכשולים אלה, החוקרים בחנו באופן פעיל אסטרטגיות חדשניות למיטוב ייצור האקסוזומים ולהעצים את השפעותיהם הטיפוליות.
בעיתון (doi: 10.1038/s41368-024-00329-5) שפורסם ב כתב העת הבינלאומי למדעי הפה ב- 1 בפברואר 2025 החוקרים מאוניברסיטת סצ'ואן הציגו גישה חדשה לשיפור יעילות האקסוזום לטיפול ב- TMJOA. המחקר שלהם בודק כיצד תאי גזע מזנכימליים סינוביאליים מקדימים (SMSC) עם Strontium (SR) משפר את ייצור האקסוזומים ואת העמסת המירנה באופן סלקטיבי, מה שמוביל לשיפור התוצאות הטיפוליות במודלים של בעלי חיים של TMJOA.
המחקר מספק ניתוח מפורט של האופן בו טיפול מקדים SR מגביר את התשואה ואת הפוטנציאל הטיפולי של אקסוזומים הנגזרים מ- SMSC לטיפול ב- TMJOA. הצוות מצא כי טיפול מקדים של SR מגביר את ייצור האקסוזומים תוך העשרה סלקטיבית של פרופילי miRNA. ראוי לציין כי טיפול ב- SR מעלה את רמות ה- miRNAs המועילים, כמו miR-143-3p, שממקד ב- MFSD8 ומעכב פרופטוזיס של כונדרוציטים-תהליך התורם להשפלת הסחוס. במקביל, miRNAs מזיקים הקשורים להתקדמות המחלה מצטמצמים באופן משמעותי. במודלים של בעלי חיים של TMJOA, אקסוזומים משופרי SR היו יעילים בהרבה במניעת השפלה של סחוס, הקלת כאבי מפרקים והפחתת פעילות אוסטאוקלסט בהשוואה לאקסוזומים שלא טופלו. יתרה מזאת, המחקר מדגיש את התפקיד החשוב של חלבון Alix ב- miRNA הנגרם על ידי SR העמסה באופן סלקטיבי, ומצביע על מנגנונים בתיווך Alix כקריטיים לייעול טיפול אקסוזום. מחקר זה לא רק מטפל במגבלות של תפוקת אקסוזום ויעילות טיפולית, אלא גם מציע אסטרטגיה חדשה לשיפור הטיפולים עבור TMJOA וסוגים אחרים של דלקת מפרקים ניוונית.
הממצאים שלנו מדגימים את התפקיד החזק של אלמנטים עקבים כמו SR בשיפור התכונות הטיפוליות של אקסוזומים. על ידי אופטימיזציה של העמסת miRNA דרך ALIX, אנו מסוגלים להגדיל משמעותית את היעילות של טיפולים מבוססי אקסוזום עבור TMJOA ועלולים להיות מחלות מפרקים ניווניות אחרות. "
ד"ר ג'ון וואנג, חוקר הראשי של המחקר
מחקר זה פותח אפשרויות חדשות ומלהיבות לפיתוח טיפולים ממוקדים עבור TMJOA ולמצבים אחרים הקשורים לאוסטאוארתריטיס. על ידי שיפור התשואה האקסוזומית והעמסת סלקטיבית של miRNAs מועילים, התקדמות זו עלולה להוביל לטיפולים יעילים יותר, פולשניים באופן מינימלי. במבט קדימה, מחקרים עתידיים יכוונו לתרגם את הממצאים המבטיחים הללו ליישומים קליניים, כולל ניסויים במודלים גדולים יותר של בעלי חיים, ולחקור את הפוטנציאל הטיפולי הרחב יותר של העמסת miRNA בתיווך אליקס למחלות אחרות.
