מאמר המחקר מציג הערכה מקיפה של מצב הקולטן של גורם הגדילה האנושי האפידרמיס 2 (HER2) במחלת פאג'ט חוץ-שדית (EMPD) וחוקר את הפוטנציאל הטיפולי של disitamab vedotin (DV), מצומד חדשני אנטי-HER2 נוגדן-תרופתי (ADC) ), עבור אדנוקרצינומה נדירה זו.
EMPD מתעורר בדרך כלל בעור העשיר בבלוטות אפוקריניות וניתן לסווג אותו כראשוני או משני, כאשר האחרון מצביע על התפשטות תוך אפיתל של קרצינומה ויסצרלית הבסיסית. ניתוח הוא טיפול נפוץ ל-EMPD תוך אפיתל, בעוד כימותרפיה וטיפול ממוקד נחשבים במקרים מתקדמים.
ביטוי יתר או הגברה של HER2 הוא אינדיקטור פרוגנוסטי גרוע במחלות ממאירות שונות והוא נחקר בעבר ב-EMPD, אם כי עם גודל מדגם מוגבל. שיעורי ביטוי היתר של HER2 ב-EMPD השתנו באופן משמעותי בין המחקרים. המחקר הנוכחי מטפל בפער הזה על ידי ביצוע מחקר רטרוספקטיבי הכולל 129 מקרים של EMPD משלושה מרכזים רפואיים, במטרה להעריך את מצב HER2 באמצעות צביעה אימונוהיסטוכימית (IHC) וניתוח הכלאה של פלואורסצנציה במקום (FISH).
המחקר מצא שביטוי חלבון HER2 זוהה בחלק ניכר מהמקרים, כאשר ציונים משתנים מצביעים על רמות שונות של ביטוי. יש לציין כי נוכחותם של ציוני HER2 2+ ו-3+ הייתה מעט יותר שכיחה ב-EMPD פולשני בהשוואה ל-EMPD תוך אפיתל. בנוסף, שכיחות גבוהה יותר של גרורות בבלוטות לימפה הייתה קשורה לציוני HER2 2+/3+, דבר המצביע על מתאם בין רמות ביטוי HER2 לבין אגרסיביות של המחלה.
המחקר מדווח גם על השימוש ב-DV בשני מטופלים עם EMPD מתקדם שלא הגיבו בעבר לכימותרפיה. שני המטופלים הפגינו תגובות חלקיות לטיפול ב-DV, כפי שהוערכו באמצעות הקריטריונים המשתנים של RECIST 1.1. ממצא זה מצביע על כך שגם חולים עם רמות ביטוי נמוכות של HER2 עשויים להפיק תועלת מטיפול ממוקד HER2, ולהרחיב את אוכלוסיית החולים הפוטנציאלית לטיפולים כאלה.
המחקר מדגיש את החשיבות של HER2 כיעד טיפולי פוטנציאלי ב-EMPD ומדגיש את הצורך בחקירה נוספת של טיפולי ADC ממוקדי HER2 כמו DV. ממצאי המחקר מצביעים על כך שחלק ניכר ממקרי ה-EMPD מציגים ביטוי HER2, התומכים בשימוש הפוטנציאלי של טיפולים ממוקדי HER2 בחולים אלו. נקודות החוזק של המחקר כוללות את העיצוב הרב-מרכזי שלו והתמקדות ברמות ביטוי נמוכות של HER2 ב-EMPD, שלא נחקרה בהרחבה במחקרים קודמים.
לסיכום, המחקר מציג תובנות חשובות לגבי תפקידו של HER2 ב-EMPD והיישום הפוטנציאלי של טיפול ADC ממוקד HER2, במיוחד DV, בטיפול בממאירות נדירה זו. הממצאים מצביעים על כך שביטוי HER2, אפילו ברמות נמוכות, עשוי להיות ניתן למיקוד על ידי DV, מה שמציע נקודת מבט חדשה על הטיפול ב-EMPD. יש צורך במחקר וניסויים קליניים נוספים כדי להעריך את היעילות והבטיחות של טיפול ADC בקבוצה גדולה יותר של חולי EMPD.
