גידולים נוירואנדוקריניים, כולל סרטן ריאות של תאים קטנים וסרטן ערמונית נוירואנדוקרינית, הם אגרסיביים מאוד עם סיכויים גבוהים להתפשט. עם זאת, אנשים רבים מפתחים עמידות בפני מעט אפשרויות טיפול זמינות, מה שמוביל לתוצאות גרועות של המטופל. לכן החוקרים שואפים לפתח שיטות טיפוליות חדשות המתמקדות במנגנונים המולקולריים הספציפיים למחלה של גידולים אלו.
במאמר שפורסם לאחרונה ב טיפול מולקולרי: חומצות גרעיןצוות חוקרים מאוניברסיטת אוסקה מתאר אסטרטגיה המכוונת למנגנון אחד כזה, הנקרא שחבור RNA.
שחבור RNA הוא התהליך שבו תאים מסירים חלקים מסוימים של מולקולות RNA שליח (mRNA). זה מייצר את ה-mRNA הבוגר שמכיל את ההוראות להכנת חלבון עבור גן ספציפי. מכיוון שחבור RNA שגוי יכול לגרום לחלבונים לא מתפקדים או פעילים יתר על המידה, תהליך זה יכול לתרום משמעותית להתפתחות המחלה.
הצוות התמקד בחלבון בשם RE1-silencing transcription factor (REST), אשר בדרך כלל מדכא גנים מסוימים התומכים בפנוטיפים נוירואנדוקריניים. מעניין לציין שצורה חריגה של REST mRNA מתבטאת ברמות גבוהות בגידולים נוירואנדוקריניים.
שחבור לא נכון של REST mRNA עלול לגרום לחלבון שנוצר לאבד את תפקודו, מה שעלול להוביל להתפתחות סרטן נוירואנדוקרינית. הקבוצה שלנו שאפה לפתח שיטה מולקולרית שניתן להשתמש בה כדי לתקן דפוסי שחבור של REST."
Keishiro Mishima, המחבר הראשי של המחקר
הצוות השתמש במולקולות הנקראות אוליגונוקלאוטידים מחליפי שחבור מבוססי חומצת גרעין אמידו (SSOs). SSOs אלה תוכננו לקיים אינטראקציה עם חלק ספציפי של מולקולת ה- REST mRNA, מה שמאפשר לה לחבור לצורתה הרגילה. החוקרים השתילו תאים סרטניים נוירואנדוקריניים מתחת לעור של עכברי מעבדה כדי ליצור גידולים. לאחר מכן הם הזריקו לעכברים לבטן עם מי מלח או SSO, עקבו אחר צמיחת הגידול ואספו דגימות דם.
"בדקנו את הרמות של סמנים ביוכימיים מסוימים בדגימות הסרום של העכברים כדי להבטיח שהטיפול ב-SSO לא גרר רעילות בכבד", מסביר Masahito Shimojo, מחבר בכיר. בַּמַבחֵנָה נתונים לתמיכה שלנו in vivo ממצאים."
טיפול ב-REST SSO הוביל להרבה פחות תאים סרטניים ברי קיימא מאשר טיפול הביקורת. בנוסף, גודל גידול מופחת באופן משמעותי נצפה בעכברים שהוזרקו עם REST SSOs. לאחר מכן, הצוות ערך ניתוחים מולקולריים נוספים כדי לבחון את דפוסי הביטוי של הגנים ש-REST מדכא בדרך כלל בתנאים רגילים.
"בעקבות הטיפול, רמות ביטוי הגנים בשליטה של REST ירדו באופן משמעותי בגידולים שטופלו ב-SSO בהשוואה לגידולים שטופלו בביקורת", אומר Shimojo. "זה הצביע על כך שה-SSO קידם את שחזור פונקציית ה-REST."
בסך הכל, המחקר מדגים שגישה טיפולית ייחודית וחדישה זו טומנת בחובה הבטחה לסוגי סרטן נוירואנדוקריניים בלתי פתירים.
