ממצאים ממחקר בינלאומי רב-מוסדי בראשות חוקרים ממרכז הסרטן המקיף של Mayo Clinic קידמו באופן משמעותי את ההבנה של שינויים גנטיים בגן BRCA2, שחקן מפתח בסיכון לסרטן תורשתי. החוקרים השלימו הערכה תפקודית מקיפה של כל הווריאנטים האפשריים בתחום ה-DNA המכריע של BRCA2, וכתוצאה מכך הסיווג הקליני של 91% מהווריאציות בעלות משמעות לא ברורה (VUS) בחלק זה של הגן. ממצא זה משפר באופן דרמטי את הדיוק של בדיקות גנטיות ויאפשר לאנשי מקצוע בתחום הבריאות להציע הערכות סיכונים מדויקות יותר ותוכניות טיפול מותאמות אישית לאנשים הנושאים גרסאות אלו.
המחקר, שפורסם ב טֶבַעהשתמש בטכנולוגיית עריכת גנים של CRISPR-Cas9 כדי לנתח את ההשפעה התפקודית של כמעט 7,000 גרסאות BRCA2, ולזהות באופן סופי את אלו שמגבירים את הסיכון לסרטן ואת אלו שלא. מידע חדש זה יבטל חלק ניכר מאי הוודאות סביב VUS, ויאפשר קבלת החלטות מושכלות יותר לגבי בדיקת סרטן, אמצעי מניעה ואסטרטגיות טיפול.
"מחקר זה מהווה התקדמות גדולה בהבנת התפקיד של וריאנטים רבים של BRCA2 בנטייה לסרטן", אומר פרגוס ספה, Ph.D., הפרופסור של Zbigniew ואנה מ. שלר למחקר רפואי ב- Mayo Clinic.
עד כה, חולות שנשאו VUS חששו לעתים קרובות אם יפתחו סרטן, אך כעת עם הסיווג של גרסאות אלו, אנו יכולים לספק תמונה ברורה יותר של הסיכון לסרטן ולהתאים את שתי אסטרטגיות המניעה כמו גם את הטיפול בסרטן השד בהתאם".
פרגוס Couch, Zbigniew ואנה מ. שלר פרופסור למחקר רפואי, Mayo Clinic
לממצאים יש השלכות מיידיות על מעבדות בדיקות גנטיות ואנשי מקצוע בתחום הבריאות, ומסייעות להם להציע טיפול מדויק ומותאם יותר לחולים עם VUS. אנשים רבים עם VUS עשויים לקבל הודעה על הסיווג מחדש של ה-VUS שלהם מכיוון שפאנל המומחים של ClinVar BRCA1/2 ומעבדות הבדיקה משתמשות במידע החדש בדוחות בדיקה ועדכונים. בנוסף, תובנה חדשה זו תסייע בזיהוי חולים עם סרטן השד, השחלות, הלבלב או הערמונית אשר עשויים להפיק תועלת מטיפולים ממוקדים כגון מעכבי PARP.
"יש לנו כעת קטלוג של כל VUS אפשרי בחלק זה של BRCA2 שניתן להשתמש בו כדי להנחות טיפול קליני", אומר ד"ר Couch.
החוקרים אומרים כי מחקר זה מניח את הבסיס למחקרים עתידיים המאפיינים ומסווגים את כל גרסאות BRCA2 על פני אוכלוסיות מגוונות וסוגי סרטן, ומשפרות את הערכת הסיכון לכולם.
המחקר כלל משתפי פעולה ב-Ambry Genetics Inc., אוניברסיטת דיוק, H. Lee Moffitt Cancer Center, אוניברסיטת פנסילבניה וכמה מחקרים תורמים מקונסורציום CARRIERS. המחקר נתמך על ידי מימון מהמכון הלאומי לסרטן, Mayo Clinic Breast Cancer SPORE (P50 CA116201) ו-R35 Outstanding Investigator Programs, מרכז הסרטן המקיף של Mayo Clinic והקרן לחקר סרטן השד.
לרשימה מלאה של מימון, גילויים ומחברים תורמים, עיין במאמר.
