לאחרונה רפואת טבע מחקר הראה כי מקבלי הורמון הגדילה של יותרת המוח (c-hGH) שמקורו בגווה פיתחו שינויים בסמנים ביולוגיים בתחום מחלת האלצהיימר (AD). מחקר זה מצביע על הקשר בין c-hGH ל-AD.
לימוד: מחלת אלצהיימר יאטרוגנית אצל מקבלי הורמון גדילה מהיפופיזה. קרדיט תמונה: Gorodenkoff/Shutterstock.com
רקע כללי
פריונים הם גורמים פתוגניים הגורמים לקיפול לא תקין בחלבון הפריון (PrPC) הנמצאים בשפע במוח. אצל יונקים, פריונים גורמים למחלות ניווניות עצביות.
זנים מגוונים של פריונים זוהו המפגינים שונות במבנה הפיבריל. כל וריאציה מבנית אחראית לפנוטיפים ספציפיים של מחלה קלינית-פתולוגית.
מחלת קרויצפלד-יעקב (CJD) היא מצב ספורדי הנגרם על ידי פריונים זיהומיים. מלבד CJD, כל שאר מחלות הפריון נגרמות על ידי מוטציות בגן חלבון הפריון האוטוזומלי (PRNP).
השכיחות של CJD נרכש או יאטרוגני נדירה; זה עלול להתרחש עקב חיסון מקרי במהלך הליך כירורגי. כ-200 מקרים של CJD iatrogenic תועדו ברחבי העולם שקרו כתוצאה מטיפול ב-c-hGH במהלך הילדות.
מחקרים קודמים הראו כי השימוש בגונדוטרופין מזוהם, הורמון גדילה אנושי מהיפופיזה, והשתלת קרנית באמצעות מכשירים נוירוכירורגים מזוהמים יכולים להוביל להתפתחות CJD.
בשנות ה-90 תועדה הופעתה של וריאנט CJD חדש, שהתבטא עקב חשיפה תזונתית לאנצפלופתיה ספוגית בקר (BSE).
מחלות ניווניות של בני אדם, כגון מחלות פרקינסון ואלצהיימר, קשורות להצטברות של חלבוני מארח לא מקופלים בצורה 'כמו פריון'.
מחקרים קודמים הראו שהעברת הפתולוגיה של עמילואיד בטא (Aβ) מתרחשת בדרכים יאטרוגניות. דגירה ממושכת נקשרה להתפתחות של אנגיופתיה עמילואידית מוחית יאטרוגנית (CAA), המעידה על הסיכון לפתח מחלת אלצהיימר יאטרוגנית לאחר תקופה ארוכה יותר של חביון.
מחקרים קודמים הוכיחו שהעברת Aβ iatrogenic מתרחשת בחולים שקיבלו טיפול c-hGH. אין מסמכים קליניים זמינים המראים שמחלה יאטרוגנית מתרחשת עקב העברת Aβ אצל מקבלי c-hGH.
לגבי המחקר
ביופסיה מוחית ודגימות רקמת מוח לאחר המוות נאספו לפי פרוטוקולים נוירוכירורגים סטנדרטיים. קבוצת המחקר כללה אנשים עם כל הצורות של מחלות פריון, כגון צורות ספורדיות, תורשתיות, יאטרוגניות או שונות.
זה כלל גם אנשים שהיו בסיכון גבוה יותר לפתח CJD וכאלה שטופלו ב-c-hGH. רצף הדור הבא (NGS) בוצע בכל דגימות הבדיקה כדי להעריך את ההיבט הגנטי של ביטויי CJD, במיוחד באלו שקיבלו טיפול ב-c-hGH.
ממצאי המחקר
רוב המחקרים גילו כי AD הוא בעיקר מצב ספורדי המתרחש בסוף החיים הבוגרים. עם זאת, כמה מחקרים הצביעו על אופיו הגנטי בכך שהראו שמוטציות גנים APP, PSEN1 ו- PSEN2 קשורות לביטויי AD.
יחד, התוצאות מצביעות על כך ש-AD קשור לשלל אטיולוגיות, כלומר, צורות נרכשות ספורדיות, תורשתיות ונדירות, הקשורות למחלות פריון קונבנציונליות.
משתתפים שפיתחו תסמינים עברו חשיפה חוזרת ל-c-hGH מזוהם, במשך שנים רבות. עם זאת, הטיפול הופסק לפני שנים רבות.
האופי המועבר של מחלת AD בנסיבות מסוימות תועד. ממצאי ניסוי הצביעו על כך שהצורות האיאטרוגניות של מחלת אלצהיימר שונות באופן פנוטיפי מצורות ספוראדיות ותורשתיות.
מחקרים קודמים הוכיחו את הקשר בין העברת פתולוגיה של Aβ לבין ביטוי של אנגיופתיה עמילואידית מוחית iatrogenic (CAA).
משתתפים עם היסטוריה של CAA iatrogenic מתו עקב CJD iatrogenic, וחולים אלו נחשפו ל-c-hGH מזוהם עם זרעי Aβ/tau ופריוני CJD.
בהשוואה לגילויי CJD, נמצא שמספר גבוה יותר של אנשים מפתחים AD. בהתבסס על תצפית זו, ניתן להניח כי זרעי Aβ מזהמים בתדירות גבוהה יותר קבוצות c-hGH, שפותחו מבריכות גדולות של בלוטות יותרת המוח יותר מאשר פריונים CJD.
יתר על כן, אנשים שנחשפו ל-c-hGH ולא פיתחו CJD היו בסיכון גבוה יותר להתקדם לפתח את כל המאפיינים הפתולוגיים של AD בתקופת דגירה ארוכה יותר מאלו של התפתחויות CAA יאטרוגניות.
מסקנות
המחקר הנוכחי הראה כי ל-AD יש אטיולוגיות משולשות, כלומר, צורות תורשתיות יאטרוגניות (נרכשות סביבתיות), ספורדיות מאוחרות ומוקדמות.
הממצאים מרמזים על האפשרות להתמקד במכלולים הקשורים למחלה כגישה טיפולית.
למרות AD Iatrogenic הוא אירוע נדיר, מחקרים עתידיים חייבים להתמקד בפיתוח אמצעים למניעת העברות מקריות של פריונים פתוגניים במהלך פרוצדורות כירורגיות עם מכשירים מזוהמים.
