הפטובלסטומה (HB) הוא סרטן הכבד השכיח ביותר בילדים. חוקרים ורופאים בתחום מודאגים מכיוון שבעשור האחרון HB עולה במהירות ברחבי העולם וראה את העלייה המהירה ביותר מבין כל הגידולים המוצקים בילדים.
צוות בראשות חוקרים ממכללת ביילור לרפואה עבד על שיפור הטיפולים למחלה ההרסנית הזו. הם דיווחו לאחרונה ב- כתב עת להפטולוגיה אסטרטגיית טיפול חדשה שהניבה תוצאות מעודדות במודלים של בעלי חיים.
"מחלה בסיכון גבוה מובילה לשיעורים גבוהים של הישנות ותמותה", אמר המחבר הראשון ד"ר אנדרס פ. אספינוזה, תושב כירורגיה כללית במחלקה הכירורגית של מייקל אי. דבייקי בביילר.
"במחקר זה, חקרנו את היתרונות הפוטנציאליים של טיפול משולב חדש שכלל מעכב של האנזים היסטון דאצטילאז (HDAC) הקיים ברמות גבוהות בתאי HB", אמר אספינוזה. "מחקרים קודמים העלו כי מעכבי HDAC עשויים לספק אפשרויות טיפול עבור HB, אך אין נתונים פרה-קליניים שפורסמו על טיפולים כאלה."
כדי להעריך את ההשפעות של הטיפול המשולב החדש, החוקרים פיתחו צינור בדיקה פרה-קליני עם מודלים HB רלוונטיים מבחינה קלינית.
זיהוי טיפול משולב חדש ויעיל
ראשית, החוקרים בדקו מספר מעכבי HDAC על יכולתם להרוג שורות HB שמקורן במטופלים שגדלו במעבדה. הם מצאו כי מעכב HDAC panobinostat היה היעיל ביותר בחיסול תאים סרטניים.
לאחר מכן הצוות בדק אם הוספת panobinostat למשטרי הכימותרפיה הנוכחיים תשפר את תגובת הגידול. הם בדקו את הטיפולים הללו בספירואידים שמקורם במטופל, אגרגטים תאים כדוריים שמקורם בדגימות של גידול אנושי. התוצאות שלהם מראות שהוספת panobinostat לטיפול המשולב כולל וינקריסטין ואירינוטקאן חיסלה יותר תאי גידול מכל השילובים האחרים.
לבסוף, הם בדקו את הטיפול המשולב החדש של וינקריסטין, אירינוטקן ו panobinostat (VIP) בארבעה מודלים אגרסיביים של בעלי חיים של HB שהחוקרים הסיקו מ-HBs בסיכון גבוה, הישנות ועמידים לטיפול. האפיון המולקולרי של גידולים אלו במודלים של בעלי חיים הראה שהם שימרו את כל המוטציות שנמצאו בגידולי המקור האנושיים וכן סמנים מולקולריים אחרים הקיימים בדגימות הגידול של המטופל. זה הצביע על כך שהגידולים במודלים של בעלי חיים תאמו מאוד את הגידולים בחולים. חשוב לציין, בניגוד למחקרים אחרים שבדקו טיפולים בגידולים קטנים, מחקר זה בדק VIP בגידולים גדולים.
לאחר שבוע אחד בלבד של טיפול, לגידולים שטופלו ב-VIP הייתה ירידה משמעותית בנפח וברמות אלפא פטופרוטאין, סמן הגידול. ממצאים אלה מעודדים מאוד שכן הם מראים שטיפול VIP עשוי להיות אופציה מבטיחה ויעילה עבור חולים עם HB בסיכון גבוה, הישנות או עקשן כיום".
ד"ר Sanjeev A. Vasudevan, מחבר מקביל, פרופסור חבר לכירורגיה ב- Baylor
תורמים נוספים לעבודה זו כוללים: Roma H. Patel, Kalyani R. Patel, Andrew A. Badachhape, Richard Whitlock, Rohit K. Srivastava, Saiabhiroop R. Govindu, Ashley Duong, Abhishek Kona, Pavan Kureti, Brian Armbruster, Dina Kats, Ramakrishnan R. Srinivasan, Lacey E. Dobrolecki, Xinjian Yu, Mohammad J. Najaf Panah, Barry Zorman, Stephen F. Sarabia, Martin Urbicain, Angela Major, Karl-Dimiter Bissig, Charles Keller, Michael T. Lewis, Andras Heczey, Pavel Sumazin, Dolores H. López-Terrada ושרה E. Woodfield.
המחברים קשורים למכללת ביילור לרפואה, בית החולים לילדים בטקסס, המכון לפיתוח תרפיה בסרטן ילדים בבוורטון או אוניברסיטת דיוק.
עבודה זו נתמכה על ידי פרס משרד ההגנה האמריקאי לפיתוח קריירה (W81XWH-21-1-0396 /CD201061), פרס הפקולטה לכירורגיה של המחלקה לכירורגיה של מכללת ביילור, מענק של קרן Macy Easom למחקר סרטן, א. המכון למניעת סרטן ומחקר של טקסס (CPRIT) פרס מחקר רב-חוקר (RP180674), מענק תמיכה במרכז הסרטן P30 NCI-CA125123, מענק תמיכה במתקני ליבה של CPRIT RP220646 ו-NIH Ruth L. Kirschstein National Award Service Research Award. (1F32CA278313-01).
