במסע לפיתוח חיסון יעיל ב- HIV, מדענים ממחקר SCRIPPS עשו קפיצת מדרגה משמעותית. הם גילו כי אסטרטגיית מסירה של שני חלקים יכולה לאמן את מערכת החיסון כדי לייצר תגובה חזקה יותר ל- HIV, ומציעה תקווה חדשה במאבק נגד אחד הנגיפים החמקמקים בעולם.
הגישה, המתוארת ב מדע רפואה תרגומית ב- 18 ביוני 2025 השתמש במודל עכבר לבדיקת שני סוגים של מסייעים: מולקולות מחזקות חיסוניות המשפרות את תגובת החיסון. אחד הסגולים עזר לחלבון ה- HIV להימשך זמן רב יותר בגוף, והפעלה חיסונית נוספת מוגברת. בשילוב, הסמכות הובילו לתגובות נוגדנים חזקות וחזקות יותר מאשר אחת בלבד.
שימוש באסטרטגיה כפולה-אדג'ובנט מחבר את הטוב משני העולמות. "
דארל אירווין, סופר בכיר, פרופסור לאימונולוגיה ומיקרוביולוגיה במחקר סקריפס
חיסונים עובדים על ידי לימוד הגוף להכיר בנגיפים וחיידקים מסוכנים, אך HIV הוכיח כי הוא מטרה מאתגרת במיוחד מכיוון שהוא משתנה במהירות ומסתתר מהגנות חיסוניות. כדי לחקור כיצד להתמודד עם סוגיה זו, צוות המחקר השתמש בחלבון HIV ניסיוני בשם MD39-A סוג של אנטיגן, או מולקולה המפעילה תגובה חיסונית.
MD39 תוכנן במעבדה כדי להידמות למעטפה החיצונית של הנגיף. זה מובנה כדי להנחות את מערכת החיסון לעבר יצירת נוגדנים מנטרלים באופן נרחב (BNABS): חלבונים חיסוניים נדירים שיכולים לזהות ולחסום מגוון רחב של גרסאות HIV.
האנטיגן הותאם לשלוש אסטרטגיות אדג'ובנטיות שונות לבדיקה אשר עוררו את התגובה החיסונית החזקה ביותר. גישה אחת השתמשה בניסוח בו MD39 תויג עם פוספוזרין (PSER), ומאפשר לחלבון לעגן לחלקיקים של אלומיניום הידרוקסיד (אלום)-אדג'ובנט בשימוש נרחב המשפר את הפעילות החיסונית. ניסוח זה מאפשר שחרור איטי, להאריך את נוכחות החלבון בגוף ולתת תאים חיסוניים יותר זמן לזהות ולהגיב אליו.
אסטרטגיה שנייה השתמשה בחלקיקי Saponin/MPLA (SMNP). אדג'ובנט זה מכיל ספונינים, תרכובות טבעיות שנמצאות בצמחים המעוררים את מערכת החיסון. כדי להעלות את התגובה החיסונית, SMNP מספקת רכיבי חיסון לאתרי חיסון מרכזיים, כמו זקיקי בלוטות הלימפה-אזוריים שבהם מתרחש "אימון" חיסוני. הזקיקים הללו עשירים בתאי B: תאי דם לבנים שכאשר הם בוגרים יכולים לייצר נוגדנים באיכות גבוהה כמו BNABS.
השיטה השלישית והאחרונה-ששילבה גם אלום-פסר וגם SMNP תנו את התוצאות הטובות ביותר.
"הרעיון לשלב את הסגירות הגיע למעשה מללמוד אותם בנפרד", מציין אירווין. "האלום הקלאסי של Adjuvant הוא ידוע היטב, בטוח מאוד, אך לא כמו אדמה חזק, ואילו SMNP באמת מניע את ההפעלה החזקה של מערכת החיסון, כך שנראה היה סביר לבחון אם להרכיב את השניים יהיה יעיל בהרבה."
תוצאות האסטרטגיה הכפולה-אדג'ובנט היו בולטות: תאי B כפולו, התבגרו במהירות רבה יותר והפכו למגוונים יותר ויותר-גורם קריטי לייצור נוגדנים שיכולים להילחם בגרסאות מרובות של HIV. ראוי לציין כי MD39 נותרה ניתנת לגילוי בבלוטות הלימפה עד ארבעה שבועות, מה שמאפשר לחלבון להצטבר בזקיקים.
"הצטברות האנטיגן השלמה תרמה להשפעות המשמעותיות שצפינו בה", אומר הסופר הראשון, ימינג "ג'ייסון" ג'אנג, מדען פוסט -דוקטורט במכון הטכנולוגי של מסצ'וסטס (MIT), שם אירווין הוביל בעבר את המעבדה שלו. "זה מצביע על טכניקות אחרות שמשיגו הצטברות זקיקה מסוג זה עלולות גם לגרום לתגובה חיסונית חזקה."
החוקרים השוו את תוצאותיהם לנתונים קודמים של פרימטים שאינם אנושיים שקיבלו את אותם חלבון ואסיפה. באופן מעודד, גישת השילוב הובילה לתגובות חיסוניות חזקות ומגוונות באופן דומה.
אמנם אסטרטגיית החיסון המלאה, עם שני חלקים, טרם נבדקה בבני אדם, אך ה- SMNP Adjuvant נמצא כעת בהערכה בניסוי קליני ראשון-אנושי (HVTN 144).
"פרופיל הבטיחות שלו ככל הנראה יהיה דומה לשינגריקס, שהוא חיסון שלבקת חוגרת שיש לו אדמה חזקה מאוד כמו SMNP", אומרת אירווין. "אתה עלול לקבל כמה כאבים בזרוע שלך או בתסמינים דמויי שפעת למשך יום בערך, אבל שום דבר לא גרוע מזה."
בנוסף לאירווין וז'אנג, מחברי המחקר, "חיסונים המשלבים שחרור איטי ומיקוד זקיקים של אנטיגנים מגדילים את גיוון תאי המרכז B. אמלאשי, מורין באקלי, אנדרו ב. וורד וויליאם ר. שיף ממחקר סקריפס; וג'ונתן לאם, דאנקן מ. מורגן, ריצ'רד ואן וג'יי כריסטופר לאב מ- MIT.
עבודה זו נתמכה במימון של המוסדות הלאומיים לבריאות (מענקים P30-CA14051 (מענק Core Core Institute Core), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 ו- P01AI048240); המוסדות הלאומיים למלגת הבריאות F32 AI164829; מכון הרגון של גנרל המוני בריגהם, MIT והרווארד; MIT; הרווארד; והמכון הרפואי של הווארד יוז.
