מערכת בקרת איכות מולקולרית ב אנופלס יתושים-המין האחראי לרוב מקרי המלריה בעולם-הוא יעד מבטיח לאסטרטגיות שליטה במלריה עתידית, על פי מחקר שהובל על ידי חוקרים בבית הספר לבריאות הציבור של ג'ונס הופקינס בלומברג.
החוקרים מצאו שמערכת בקרת איכות החלבון נקראה מערכת Chaperonin Prefoldin ב אנופלס יתושים נדרשים לטפילי מלריה לנוע ביעילות דרך מחזור חייהם בתוך יתושים. שיבוש מערכת הצ'פרונין של Prefoldin שניהם הפחיתו שניהם את יכולתם של יתושים לארח ולהעביר טפילי מלריה והרגו כ- 60% מהיתושים בניסויי מעבדה.
החוקרים מצאו גם שמערכת Chaperonin prefoldin עקבית אנופלס יתושים, ומציעים כי האסטרטגיה שלהם יכולה לעבוד בכל האזורים הגדולים-אנדמיים במלריה בעולם.
הממצאים מצביעים על כך שחיסון הגורם למערכת החיסון האנושית לייצור נוגדנים נגד פרפולדין עשוי יום אחד להיות דרך יעילה להשיג שיבוש זה, אומרים החוקרים, למרות שהם מציינים כי זה היה צריך לפתח שנים רבות כמי שחיסון חדש. בינתיים, אסטרטגיה המשתמשת בפיתיונות יתושים המכילים נוגדנים שיתושים יכולים להאכיל עליה עשויה להיות יעילה.
המחקר פורסם באופן מקוון ב מיקרוביולוגיה טבעית ב- 6 במרץ.
מחקר זה מציג אסטרטגיית בקרת מלריה ייחודית שאמורה להיות קשה מאוד עבור יתושים לפתח התנגדות כנגד ויכול להיות יעיל כנגד כל המינים הטפילים של היתושים והמלריה הגורמים למלריה בבני אדם. "
ג'ורג 'דימופולוס, דוקטורט, סופר בכיר במחקר, סגן מנהל מכון המחקר של ג'ונס הופקינס מלריה במחלקה למיקרוביולוגיה מולקולרית של בית הספר בלומברג.
היו כ- 263 מיליון מקרי מלריה ו -597,000 מקרי מוות במלריה בשנת 2023, רובם ילדים מתחת לגיל 5 באפריקה תת -סהרה, על פי ארגון הבריאות העולמי. החוקרים מחפשים אסטרטגיות נוספות נגד מלריה, מכיוון שאף גישה אחת לא יכולה לחסל את המחלה. בעוד קוטלי חרקים יעילים בדרך כלל, יתושים פיתחו עמידות לכימיקלים אלה בעשורים האחרונים. ובעוד שחיסונים למלריה נמצאים בשימוש באפריקה, יעילותם מוגבלת.
דימופולוס וצוותו חשפו את החשיבות של אנופלס מערכת prefoldin בטכניקת סינון בה הם חסמו את פעילויותיהם של גנים שונים, בזה אחר זה, ביתוש הראשי של המלריה האפריקאית, אנופלס גמביהו הם גילו שהשתקה של גן בשם PFDN6 או גנים אחרים המקודדים חלבוני תת -יחידות של אנופלס קומפלקס prefoldin הפחית בחום את יכולתם של היתושים לארח טפילי מלריה, וגם הפך את היתושים לחולים עד כדי כך שכ- 60% לא שרדו. תוצאות דומות נמצאו עבור אחרות אנופלס מינים כולל אנופלס סטפנסיהיתוש העיקרי-הניתוח במלריה באסיה.
הניסויים של הצוות חשפו כי שיבוש ה- אנופלס מערכת prefoldin הובילה למצב "מעי דולף" בחרקים. דימופול אומר כי "ביתושים מושפעים, חיידקים מהמעיים דולפים החוצה למערכת הדם, מה שמוביל לזיהום מערכתי כמו גם לתגובה דלקתית גדולה, אשר בתורו משבש את מחזור החיים של מלריה-טפילה." "זיהום מערכתי זה הרג גם כ- 60% מהיתושים בניסויים שלנו."
החוקרים הראו גם כי אסטרטגיית חיסון יכולה להיות יעילה בשיבוש מעי היתושים וחסימת העברת טפיל מלריה: כאשר הם חיסנו עכברים עם אנופלס חלבון prefoldin, אנופלס יתושים שהאכילו את העכברים לקיחת הנוגדנים נגד הפרפולדין, אושרו הרבה מהיכולת שלהם לארח ולהעביר P. falciparum טפילים.
משבש אנופלס חלבוני prefoldin פעלו נגד מינים מרובים של מלריה-טפילים, כולל טפיל המלריה האפריקני העיקרי לזייף אנושי, פלסמודיום falciparumוטפיל המלריה הנפוץ ביותר אנושי מחוץ לאפריקה, מחוץ לאפריקה, Plasmodium vivaxו החוקרים מצאו כי האסטרטגיה שלהם הייתה יעילה אפילו נגד המרוחק מבחינה אבולוציונית פלסמודיום ברגהייטפיל מלריה מזיק עכבר המשמש בדרך כלל כמודל מעבדה.
החוקרים כעת רודפים פיתוח נוסף של אסטרטגיית החיסון שלהם. מרכיב הכרחי בהצלחתו, אומר דימופולוס, יהיה לבחור במדויק עבור חלבוני prefoldin יתושים, כך שהחיסון לא ישבש גם חלבונים אנושיים. אם ניתן להשיג סלקטיביות זו, לאסטרטגיה החדשה יהיה היתרון הגדול שהוא יכול למקד לדוגמה בתת-יחידות prefoldin חיסון נגד חיסון, אשר אמורים כמעט לבטל את יכולתו של היתוש לפתח התנגדות.
