שילוב של שתי תרופות היה מסוגל לדכא גידולים בצורה לא קונבנציונלית. במקום לעכב את חלוקת תאי הגידול, כפי שעושות התרופות הנפוצות ביותר, האסטרטגיה כללה הפעלת האותות האונקוגני של תאים אלה עד לנקודה שבה הם נלחצו. התרופה השנייה תקפה אז את התאים הלחוצים. הגישה תיבדק בחולי סרטן המעי הגס בהולנד בהמשך השנה.
המחקר מדווח במאמר שפורסם ב גילוי סרטן. הכותב הראשון הוא מתאוס הנריקה דיאס, ברזילאי שכיום הוא פוסט-דוקטורט בכיר במכון ההולנדי לסרטן (NKI).
הרעיון החל להתפתח בזמן שדיאס עסק במחקר פוסט-דוקטורט במכון Butantan בסאו פאולו, ברזיל, והתמחות באוניברסיטת ליברפול בבריטניה. הפרויקט נערך בחסות המרכז לחקר רעלים, תגובה חיסונית ואיתות תאים (CeTICS), מרכז מחקר, חדשנות והפצה (RIDC) במימון FAPESP.
אז גילינו שגן המכונה גורם גדילה פיברובלסט 2 (FGF2) עיכב ריבוי של תאי גידול במקום לעורר אותו, כפי שעשה במקרה של תאים בריאים. זו הייתה הפתעה מכיוון שזה היה ההפך ממה שצריך לקרות",
מתאוס הנריקה דיאס, מחבר ראשון למחקר, חוקר פוסט-דוקטורט, מכון בוטנטן, סאו פאולו
בזמנו, מחקר על תפקידו של FGF2 פורסם בכתב העת אונקולוגיה מולקולרית.
במאמר האחרון הזה, החוקרים מראים שתאי סרטן אינם מתרבים פחות מכיוון שהם מעוכבים ישירות על ידי תרופה, כמו במקרה של כימותרפיה קונבנציונלית. להיפך, אחת התרופות המשמשות באסטרטגיה זו מעוררת היפראקטיבציה של איתות תאי גידול, מלחיץ את התאים והופכת אותם לרגישים לתרופות ספציפיות עבור תאים במצב זה.
"כאנלוגיה גסה, דמיין שאתה במכונית מהירה מאוד ובמקום לבלום כדי לעצור אותה אתה דורך בחוזקה על דוושת הגז עד שהמנוע מתחמם יתר על המידה. ואתה מכבה את מערכת הקירור בדיוק כשהמנוע מתחמם באמת", דיאס. אמר.
התקפה כפולה
מחבר נוסף של המחקר, מרסלו סנטוס דה סילבה, פרופסור במכון לכימיה של אוניברסיטת סאו פאולו (IQ-USP) שנתמך על ידי FAPESP, ערך מחקר פוסט-דוקטורט במכון בוטנטן במקביל ל-Dias ופיתח בדיקה כדי לכמת מתח בתאי גידול.
"כאשר תאי גידול מופעלים יתר על המידה, הם משכפלים את ה-DNA אפילו מהר מהרגיל, אבל ה-DNA שלהם ניזוק כי הם לא מצוידים להתמודד עם שכפול מהיר כל כך. זה ידוע כלחץ שכפול", אמר.
התבוננות בהיפראקטיבציה של FGF2 הדגיש את התאים מספיק כדי לעכב את ההכפלה שלהם, דיאס החליט לחפש מולקולה שיכולה לגרום לתהליך זה. המועמד המבטיח ביותר היה LB-100, שנבדק כעת בניסויים קליניים כדי לאשר שהוא הופך גידולי ריאה לרגישים לתרופות כימותרפיות.
כדי לתקוף תאים שנלחצים מפעולת LB-100, בחרו החוקרים מעכבים של החלבון WEE1, שאחראי בדיוק על תיקון נזקי ה-DNA של הגידול. כאשר מנגנון זה אינו פועל, תאי הגידול מתחלקים לפני השלמת שכפול ה-DNA ומתים כתוצאה מכך.
"החלק המעניין ביותר הוא שתאי סרטן משביתים מסלולים אונקוגניים כדי לשרוד את הגישה הזו ואז מתנהגים כמו תאים בריאים", אמר דיאס.
הניסויים כללו תאי גידול המעי הגס שנלקחו מביופסיות אנושיות והושתלו בעכברים. טיפול בשתי התרופות עיכב את צמיחת הגידול בבעלי החיים.
לאור הצלחתם במודלים של סרטן המעי הגס, המשיכו החוקרים לבדוק את השילוב על שורות תאים אדנוקרצינומה של הלבלב וכולנגיוקרצינומה (דרכי מרה). אלו סוגים נדירים ואגרסיביים יותר של סרטן עם מעט אפשרויות טיפול. התוצאות היו מבטיחות באותה מידה.
"זהו תחום מחקר צומח, כאשר תאגידים גדולים המשקיעים במפעילי איתות וסטארטאפים נוסדו לפיתוח תרופות מסוג זה. בשנים הבאות, חלקן יהיו בשוק כאפשרויות לטיפול בסרטן. אנו מקווים שאחת מהן היא שלנו. " אמר דיאס.
ב-USP, סילבה מתכננת ליישם את העיקרון המשמש בטיפול הפוטנציאלי בסרטן כדי לחסל טפילים הגורמים למחלות טרופיות מוזנחות. הפרוטוזואים הגורמים למחלת צ'אגס ואחרים הגורמים ללישמניאזיס מתנהגים בדומה לתאי סרטן מכיוון שהם משתכפלים מהר מאוד בתוך תאי מארח.
"אני מציע להשתמש בתרופה שמעוררת את מסלול האיתות של התפשטות בטפילים במידה מספקת כדי לגרום לאותו סוג של נזק ל-DNA, ולאחר מכן לתת תרופה אחרת לתיקון ה-DNA. זה אמור לחסל את הטפיל מבלי לפגוע בתאי המארח", אמר סילבה.
