עבור חולים, מחקר זה עלול להוביל לטיפולים חדשים המגנים על התאים המייצרים אינסולין בלבלב, עלולים להאטה או אפילו למנוע את התקדמות הסוכרת, ובכך להפחית את הצורך בטיפול באינסולין ושיפור בקרת הסוכר בדם לטווח הארוך. בניגוד לטיפולים הנוכחיים המנהלים בעיקר את רמות הסוכר בדם, גישה זו תאפשר לרופאים למקד ישירות לאובדן תאי בטא, מה שעלול לשפר את תוצאות המחלה לטווח הארוך עבור מטופליהם.
זהו צעד מרגש קדימה בהבנתנו לגבי הגנת תאי בטא ומניעת הידרדרות סוכרת. לראשונה, הראנו שאפשר להשתמש במולקולות קטנות כדי לכוונן את פעילות החלבון המחייב את אלמנט התגובה לפחמימות (CHREBP) באופן שיכול להיות בעל השלכות טיפוליות משמעותיות. "
Liora S. Katz, PhD, סופר מוביל, פרופסור חבר לרפואה (אנדוקרינולוגיה, סוכרת ומחלות עצם) בבית הספר לרפואה Icahn
יותר מ -500 מיליון אנשים ברחבי העולם חיים עם סוכרת, מחלה המאופיינת ברמות סוכר גבוהות בדם עקב עמידות לאינסולין ו/או כשל בתאי בטא. ב- T2D, חשיפה לטווח הארוך לרמות גלוקוז גבוהות וחומצות שומן (גלוקוליפוטוקסיות) יכולה בסופו של דבר להוביל לתפקוד לקוי של תאי בטא ולמוות.
ChreBP הוא גורם שעתוק הממלא תפקיד מכריע בוויסות חילוף החומרים הגלוקוז. זה קיים בשני איזופורמים עיקריים: Chrebpα ו- ChrebpP. זהו המחקר הראשון שמזהה ופיתוח "דבקים מולקולריים" מולקולות קטנות-זה משפר את האינטראקציה בין חלבונים ChreBPα ל- 14-3-3 בתאי בטא בלבלב.
הדבקים המולקולריים במקרה זה מגדילים את הכריכה בין 14-3-3 חלבונים ו- ChreBPα, המעוגנים בציטופלזמה של תא הבטא על ידי חלבוני 14-3-3. בתנאים של רעילות גלוקוליפוטוקסית, CHREBPα נכנס לגרעין ומתחיל ליצור יותר מדי ChREBPP, הפועל להשבית ואף להרוג את תאי הבטא של המטופל. על ידי שימוש בדבק מולקולרי שנועד להגדיל את הכריכה של CHREBPα לחלבונים 14-3-3, CHREBPα לעולם לא משאיר את הציטופלזמה, לא יכול להיכנס לגרעין, ולכן אינו גורם ל- CHREBPβ.
כאשר נבדקו בתאי בטא אנושיים ראשוניים, הדבקים המולקולריים הללו הפחיתו משמעותית את ההשפעות הרעילות של גלוקוליפוטוקסיות, ובכך שמרו על תפקוד ותאי תאי הבטא. תגלית זו מייצגת שינוי משמעותי במחקר סוכרת, מכיוון שגורמי התמלול כמו ChreBP נחשבו זה מכבר למטרות "בלתי ניתנות להערכה". המחקר מדגיש גם את הפוטנציאל הרחב יותר של דבקים מולקולריים למודולציה של אינטראקציות דומות במחלות אחרות.
דונלד ק. סקוט, דוקטורט, פרופסור לרפואה (אנדוקרינולוגיה, סוכרת ומחלות עצם) בבית הספר לרפואה של איקאהן. "גישה זו יכולה להשלים טיפולים קיימים בסוכרת ולסייע במניעת התקדמות המחלה."
החוקרים פועלים כעת לשכלל תרכובות אלה ולהעריך את הפוטנציאל שלהם לתרגום קליני. מחקרים עתידיים יתמקדו במיטוב הדבקים המולקולריים לשימוש טיפולי ובדיקתם במודלים של סוכרת פרה -קלינית.
מחקר זה נעשה בשיתוף עם צוותי מחקר מאוניברסיטת טכנולוגיה איינדהובן בהולנד ואוניברסיטת דייסבורג-אסן בגרמניה. היצירה נתמכה בארצות הברית על ידי NIH/NIDDK R01DK130300 והאיש האנושי והליבה האדנו-ויראלית (HIAC) של P30DK020541, ובאיחוד האירופי באמצעות ERC מתקדם מענק PI-gue (101098234), Metherlands Merthrands of Education, gue (104.00 Side), Sciends), The Scidents), The ScienceSs), The Curredics). מחקר (Echo Grant 711.018.003), ועל ידי CRC1093 במימון DFG (כימיה סופרמולקולרית על חלבונים).
