אסטרטגיה חדשה לטיפול גנים יכולה לרפא את תסמונת קופה

מדענים השוו חמש משפחות ודורות מרובים כדי למצוא גרסת גנים המונעת תסמונת COPA ופותחת את הדלת לטיפול גנטי חדש למצב.

במשך יותר מ -15 שנה, אנתוני שום, MD, ריאה ב- UC סן פרנסיסקו, ניסה להבין את הדרך האקראית של ההרס שמצב גנטי נדיר מגלגל את המשפחות שהוא משפיע עליו.

בעוד שרבים מאלו הנושאים את המוטציה מפתחים דימום קשה של ריאות שכן ילדים אחרים לעולם לא מקבלים את המחלה כלל.

כעת, שומם וצוות משתפי פעולה מצאו וריאציה בגן נפרד המונע את המחלה, המכונה תסמונת קופה. הגילוי יכול להיפטר בטיפול גנטי חדש למצב שלעתים ניתן לנהל רק באמצעות טיפול נמרץ תכוף ותרופות מדכאות חיסוניות.

הצוות מצא כי כמה קרובי משפחה של חולי תסמונת COPA נותרו בריאים, למרות שמוטציה הגורמת למחלות לגן COPA, מכיוון שהיה להם גם גרסא מגן של גן אחר המכונה HAQ-STING. כאשר מדענים הנדסו את גרסת המגן לתאי ריאות קופה חולים, התאים השתפרו.

"אנחנו באמת חושבים שההאק-סטינג יכול להיות כלי לטיפול בגנים וצעד ברור לעבר תרופה", אמר שום, המחבר הבכיר של העיתון, המופיע ב -27 בפברואר ב כתב העת לרפואה ניסיוניתו

משפחות וקלינאים מחברים בין הנקודות

בשנת 2011 הוזעקה שומם כדי לסייע בייצוב חולה בחדר המיון במרכז הרפואי UCSF הלן דילר. המטופלת, צעירה בשם לטשה, הייתה דימום קשה בריאות. לא היה ברור מה גורם למצבו של לטאשה. אבל שומם החלה לחשוד שזו הייתה סיבה גנטית כאשר אמה של האישה, בטי טאוי, אמרה לו לבתה השנייה, קריסטינה, הייתה תסמינים כמעט זהים.

מאז הגיל הרך, גם לטאשה וגם קריסטינה ביקרו באופן שגרתי ב- UCSF כדי להתייחס אליהם בשילובם הלא שגרתי של דימום מסכן חיים בריאות הריאות ודלקת מפרקים שגרונית. בטי תמיד ליוותה את בנותיה בטיול של ארבע שעות מאוקדייל, קליפורניה ל- UCSF.

שומם החל לעזור להם לנווט בטיפול ב- UCSF תוך חקירה עד כמה התסמינים הללו התרחבו דרך אילן היוחסין שלהם. עד מהרה הוא הפך לפאמונולוג העיקרי שלהם.

"בן דודה של אמי הזכיר כי היו לנו קרובי משפחה רחוקים בטקסס, בני דודים שלישיים, שהיו לה בת צעירה עם בעיות ריאה ודלקת פרקים, וקרובי משפחה אחרים באוקלנד עם בעיות דומות", אמר לטאשה, שהוא כיום בן 43. "ד"ר שום לקח דגימות דם מכולנו והחל לחבר את הנקודות."

בשנת 2015 הודיעו שומם, יחד עם עמיתים ממכללת ביילור לרפואה ובית חולים לילדים בטקסס, כי מצאו גורם שכיח מאחורי תסמינים אלה בחמש משפחות: מוטציה בגן בשם COPA. בעוד ש -30 אנשים ברחבי המשפחות הללו סבלו ממוטציה, רק 21 מהם הוכו על ידי המחלה, אותה כונו את תסמונת קופה.

השפעת הדומינו של מוטציה של COPA

תסמונת COPA היא נדירה, אולי משפיעה על כמה אלפי אנשים בארה"ב, שרבים מהם אינם מאובחנים. גילוי המוטציה של COPA עורר מאמצים ברחבי העולם להעלות את המודעות למחלה, להבין אותה ולעבוד לקראת תרופה.

בשנת 2020, תוך כדי ניסויים בגן הקופה במעבדה, גילה שום גן שני מעניין שנקרא סטינג. כאשר קופה היה מוטציה, כפי שקורה אצל אנשים עם תסמונת קופה, סטינג השתבש.

"כולם זקוקים לעוקץ כדי להילחם בזיהומים מדי פעם ולהיפטר מנגיפים, אך בחולים עם תסמונת COPA, סטינג נמצא כל הזמן", אמר שום. "זה גורם להרבה דלקת, ומסיבות שאינן ברורות לחלוטין, זה פוגע בריאות, בכליות ובמפרקים."

אבל החוקרים ידעו שלסטינג יש גרסה, שנקראת Haq-Sting, שהופיעה ביותר משליש מהאוכלוסייה. הם תהו אם יתכן שהיא תוכל לנטרל את ההשפעות של המוטציה של COPA ולהסביר את השפעותיה הלא עקביות על המשפחות. כדי לבדוק את ההשערה שלהם, הם היו זקוקים לשיתוף פעולה של עשרות חולים – ובני משפחתם הבריאים.

לטאשה, קריסטינה ובטי התייצבו מיד.

"בכל פעם שד"ר שום ביקש מאיתנו לעזור במחקר שלו, הייתי כל כך שמחתי לעשות את כל זה – לתרום, לעבוד איתם, לקחת כל מבחנים," אמרה לטאשה. "ידעתי שהוא יבין את זה."

שומם איחד כוחות עם רופאי רופאי רפואה של ביילור לרפואה, Tiphanie Vogel, MD, PhD, ואחרים להרכיב רישומי בריאות ודגימות DNA של 26 חולים עם תסמונת COPA מרחבי העולם.

הם גם הציבו תשעה קרובי משפחה בריאים עם המוטציה של COPA דרך מספר סבבי בדיקות, כולל סריקות CT ובדיקות דם לדלקת, כדי לוודא שאין להם שום תסמינים של המחלה. לאחר מכן, הצוות רץ את הגן העוקץ בכל מטופל וקרוב משפחה.

לכל קרובי המשפחה הבריאים סבלו מה- HAQ, בעוד שאף אחד מחולי תסמונת COPA לא סבל מכך. זהו הדו"ח הראשון של אלל משותף המספק הגנה מוחלטת מפני הפרעה גנטית קשה. "

NOA Simchoni, MD, PhD, Pulmoolologice ב- UCSF, המחבר הראשון של העיתון

האק-סטינג מנקה דרך לריפוי

סימצ'וני ושומם ראו הזדמנות ברורה לבדוק אם ניתן להשתמש בטיפול בהוק. הם לקחו תאי ריאה ממטופל עם תסמונת COPA וטיפלו בהם בביטוי HAQ, בדומה לטיפול גנטי במנה של פטרי. למרות שלתאים אלה כבר היו צורות אחרות של סטינג, תוספת של Sting Haq החזירה את אותות החיסון שלהם לאיזון.

שום רואה מספר נתיבים מבטיחים להפיכת תגלית האק-סטינג להקלה על חולי תסמונת COPA.

"אולי אם תינוק מאובחן לפני המוטציה של ה- COPA, אך חסר לו-סטינג, נוכל לטיפול בגנים לפני הלידה," הרהר שומם, וציין כיצד טיפקי מקנזי של UCSF, MD, כבר הוכיח כיצד זה יכול לעבוד. "או אצל מבוגרים, נוכל לספק את Sting Haq בתרסיס ישירות לדרכי הנשימה שלהם ולהגן על ריאותיהם."

גילוי מביא הבנה ותקווה

כמה שבועות לפני שפורסם הגילוי, שומם התקשר לבטי קריאה לשתף את החדשות. הוא הסביר שהיא נותרה בריאה במהלך 60 השנים שלה פלוס מכיוון שהאק-סטינג הגן עליה. ואז שומם קרא לטאשה וקריסטינה.

עד מהרה שלוש הנשים התקשרו זו לזו, בכות דמעות של שמחה כל אחר הצהריים. תעלומת בריאות משפחתם נפתרה. אולי, בעתיד, גם אחרים ייחסכו מהסבל שעברו.

"תמיד האמנו שד"ר שום יגיע לתחתיתו," אמר לטאשה. "אני מקווה שהוא מבין את הדבר המדהים שהוא עושה. זה הולך לשנות את חייהם של אנשים."