הניסוי הראשון של אסטרטגיה חדשה להסרת כולסטרול מעורקי החולים לא הפחית את הסיכון למוות, התקף לב או שבץ בתוך שלושה חודשים מהתקף לב קודם, כך עולה ממחקר שהוצג במפגש המדעי השנתי של הקולג' האמריקאי לקרדיולוגיה. עם זאת, הממצאים מצביעים על כך שהאסטרטגיה עשויה להיות מועילה עם מעקב ארוך יותר.
לא ראינו ירידה מובהקת סטטיסטית בנקודת הסיום העיקרית של סיכון למוות, התקף לב או שבץ לאחר 90 יום, או ירידה בסיכון לשבץ בכל עת".
ג. מייקל גיבסון, MD, פרופסור לרפואה בבית הספר לרפואה בהרווארד והמחבר הראשי של המחקר
עם זאת, בניתוח חקרני של התוצאות, לחולים שטופלו היו פחות התקפי לב ומקרי מוות מהתקפי לב מאשר חולים בקבוצת הביקורת לאחר שישה חודשים.
"למרות שפספסנו את נקודת הסיום העיקרית שלנו, הנתונים שלנו תומכים בהשערה שכולסטרול HDL ממלא תפקיד בהפחתת אירועי שיבוש רובד כלילית הבאים כמו התקף לב באמצעות התקפי זרימת כולסטרול מוגברת", אמר גיבסון.
אנשים שעברו התקף לב נמצאים בסיכון גבוה להתקף לב נוסף, במיוחד במהלך 90 הימים הבאים, אמר גיבסון. מחקר זה היה הראשון שבו חולים קיבלו עירוי של ApoA-I, מרכיב של כולסטרול HDL ("טוב"), זמן קצר לאחר התקף לב, במטרה לייצב את הרובד הכלילי ולהפחית אירועים קרדיווסקולריים שליליים. תרופת המחקר CSL112 המשמשת במחקר היא צורה של ApoA-I המופקת מפלזמה אנושית, המרכיב הנוזלי בדם.
רמות גבוהות של כולסטרול LDL יוצרות הצטברות פלאק בעורקים המובילים דם ללב, מה שמגביר את הסיכון לחסימה עורקית הגורמת להתקף לב. כולסטרול HDL מסיר את הכולסטרול מהעורקים ומוביל אותו לכבד, אשר לאחר מכן מפריש אותו. ApoA-I, המרכיב העיקרי של כולסטרול HDL, מסייע בהתחלת תהליך סילוק הכולסטרול מהגוף. מחקר קודם הראה כי עירוי בודד של CSL112 הפחית את כמות הכולסטרול LDL בפלאק העורקי ב-50%.
מחקרים אחרים הראו כי רמות גבוהות של כולסטרול HDL קשורות לסיכון מופחת להתקפי לב. עם זאת, מחקרים אחרונים מצביעים על כך שרמת הכולסטרול HDL עשויה להיות פחות חשובה להפחתת הסיכון להתקף לב מאשר ביצועיו בהסרת הכולסטרול, אמר גיבסון.
"אנחנו יודעים שבמסגרת של התקף לב, כאשר כולסטרול HDL טוב בהוצאת הרבה כולסטרול מהעורקים, זה מביא לתוצאות טובות יותר עבור החולים", אמר.
גיבסון ועמיתיו שיערו כי עירוי של CSL112 שניתנה זמן קצר לאחר התקף לב עשוי – על ידי הגברת יכולת הגוף להיפטר מכולסטרול – להפחית את הסיכון של החולים להתקף לב חוזר במהלך 90 הימים המכריעים הבאים. ניסוי AEGIS-II הבינלאומי, שנערך ב-49 מדינות, נועד לבחון השערה זו.
המחקר כלל 18,219 חולים (גיל חציוני 65.5 שנים, 74% גברים ו-84.5% לבנים) שאושפזו בשל התקף לב והיו להם חסימות מרובות בעורקים המובילים דם ללב שהעלו את הסיכון שלהם להתקף לב נוסף. היו להם גם גורמי סיכון אחרים, כולל התקף לב קודם, קבלת טיפול תרופתי לסוכרת או גיל 65 ומעלה. החולים חולקו באופן אקראי לקבלת עירוי של CSL112 או פלצבו למשך ארבעה שבועות, כאשר העירוי הראשון ניתנה תוך חמישה ימים מהאשפוז.
נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה הזמן עד להתרחשות הראשונה של אירוע קרדיווסקולרי חמור (MACE; כלומר, התקף לב, שבץ או מוות עקב מחלת לב או שבץ מוחי) לאחר 90 יום. נקודות קצה משניות כללו את הזמן עד להתרחשות הראשונה של MACE בתוך שישה חודשים ושנה ושל כל אירוע ספציפי בתוך 90 ימים, שישה חודשים ושנה אחת.
לאחר 90 יום, לחולים שטופלו ב-CSL112 הייתה ירידה של 4.8% בסיכון למוות, התקף לב או שבץ מוחי בהשוואה ל-5.2% לאלו שטופלו בפלצבו, הבדל שלא היה מובהק סטטיסטית. עם זאת, בניתוח חקרני, חולים שטופלו ב-CSL112 היו בסיכון נמוך ב-14% ללקות או למות מהתקף לב לאחר 180 יום. בנוסף, מטופלים שטופלו ב-CSL112 היו בסיכון נמוך ב-32% ללקות בהתקף לב שנגרם על ידי קריש דם בסטנט (צינורית רשת זעירה שהוכנסה לעורק כדי למנוע את חסימתו) לאחר 90 יום ו-29% פחות בסיכון 180 ימים.
ממצא נוסף שעלול להיות חשוב, אמר גיבסון, הוא שחולים שרמת כולסטרול LDL שלהם הייתה 100 מ"ג/ד"ל או יותר בכניסה למחקר חוו ירידה של 30% בנקודת הסיום העיקרית, ממצא מובהק סטטיסטית, בעוד שחולים שכולסטרול ה-LDL שלהם בכניסה למחקר היה נמוך יותר. יותר מ-100 מ"ג/ד"ל לא נרשמה ירידה בנקודת הסיום הראשונית.
"בסיס ה-LDL השפיע על אפקט הטיפול", אמר גיבסון.
"בסך הכל, הממצאים שלנו עולים בקנה אחד עם ApoA-I תפקיד בייצוב חסימות לב והפחתת הסיכון לחסימה שנקרעת וגורמת להתקף לב מעבר ל-90 יום", אמר גיבסון. "סביר להניח שעל ידי מתן ApoA-1 כדי לנקות את הכולסטרול מהגוף ולאחר מכן טיפול בחולה בתרופות להורדת כולסטרול כדי לשמור על רמות כולסטרול LDL נמוכות, נוכל לראות ירידה במקרי מוות והתקפי לב שנמשכים לאורך זמן".
מחקר עתידי יתמקד בזיהוי חולים בסיכון גבוה שעשויים להפיק תועלת מגישה זו, אמר.
השפעה נוגדת טסיות של CSL112 או הפחתה של כולסטרול בעורקים כתוצאה מטיפול ב-CSL112 יכולה גם להסביר את הירידה המשמעותית במספר התקפי הלב הנגרמים מקריש דם בסטנט, אמר. הסיבה לכך ששבץ מוחי לא הצטמצם עשויה להיות ששבץ יכול להיגרם על ידי מנגנונים אחרים מלבד קרע של חסימות עורקים, אמר.
מגבלה של המחקר היא שנשים, אנשים שחורים ואנשים בעלי מורשת אסייתית היו מיוצגים בחסר, מה שעלול להפחית את יכולת ההכללה של הממצאים, אמר גיבסון.
המחקר מומן על ידי CSL Behring, יצרנית CSL112.
מחקר זה פורסם במקביל באינטרנט ב-New England Journal of Medicine בזמן ההצגה. ממצאי הניתוח החקרני פורסמו/יפורסמו בכתב העת של הקולג' האמריקאי לקרדיולוגיה.
גיבסון יהיה זמין לתקשורת במסיבת עיתונאים ביום שבת, 6 באפריל, 2024, בשעה 10:45 בבוקר ET / 14:45 UTC בחדר B203.
גיבסון יציג את המחקר, "מטופלים עם אוטם שריר הלב (ApoA-I Event Reducing In Ischemic Syndromes II (AEGIS-II) Trial): תוצאות ניסוי ראשוני", ביום שבת, 6 באפריל, 2024, בשעה 9:30 בבוקר ET / 13:30 UTC באוהל הראשי של אולם B-1.
