על ידי ניצול מנגנונים המאפשרים לתאים סרטניים להתחמק מהתקף חיסוני, חוקרי המרכז הרפואי UT Southwestern Medical Center פיתחו אסטרטגיה חדשה במודלים של בעלי חיים שיש לה פוטנציאל לטיפול בקוליטיס כיבית. הממצאים שלהם, דווחו ב טבע הנדסה ביו-רפואיתיכול בסופו של דבר לספק הקלה למיליוני אנשים ברחבי העולם הסובלים ממצב אוטואימוני זה או אחר.
"אנחנו שואלים משהו שסרטן משתמש בו לרע והופכים אותו למשהו טוב," אמר הסופר הבכיר אנדרו וואנג, MD, פרופסור וסגן יו"ר מחקר תרגום ומסחור במחלקה לאונקולוגיה קרינה וחבר במרכז הרולד סי סימונס מקיף לסרטן ב-UT Southwestern. ד"ר וואנג הוביל את המחקר יחד עם הסופר הראשון Kin Man Au, Ph.D., עוזר פרופסור לאונקולוגיה קרינה.
במשך עשרות שנים, הסביר ד"ר וואנג, חוקרים ידעו שמערכת החיסון יכולה לזהות ולהרוג סוגי סרטן, ולשמור על מרבית המחלות הממאירות. עם זאת, סוגי סרטן יכולים לפתח את היכולת לברוח ממערכת החיסון, לייצר חלבונים במיקרו-סביבתם המדכאים את פעילות תאי החיסון ומאפשרים לגידולים לפרוח. לעומת זאת, מצבים אוטואימוניים מתפתחים כאשר מערכת החיסון טועה בתאים בריאים כפולשים זרים ומשגרת התקפות חיסוניות מיותרות.
ד"ר וואנג ועמיתיו הבינו שהם יכולים לקחת עמוד מתוך ספר המשחקים של הסרטן, לאמן מחדש את המערכת החיסונית כדי לדכא את פעילותה נגד סוגי תאים ספציפיים שהותקפו במחלות אוטואימוניות. מחקרים קודמים השתמשו בגישה זו במודלים של בעלי חיים של סוכרת מסוג 1 וטרשת נפוצה.
מחקר אחרון זה מתמקד בקוליטיס כיבית, מחלה כרונית המאופיינת בהתקף אוטואימוני נגד תאי המעי הגס. למחלה זו ולמחלות אוטואימוניות אחרות, אין תרופה. מצבים אלו מטופלים בדרך כלל באמצעות מדכאי חיסון מערכתיים, אשר יכולים להפחית פעילות חיסונית לא מתאימה. אבל יש להם סיבוכים בריאותיים ארוכי טווח, כולל סיכון מוגבר לזיהומים וסרטן.
החוקרים עבדו עם מודל עכבר מבוסס היטב של קוליטיס כיבית המחקה את הדלקת הכבדה של המעי ואת הנזק שסבלו חולים אנושיים. דרס. וואנג ואו ועמיתיהם הזריקו לבעלי החיים תערובת של תאי המעי הגס ואת המטריצה החוץ-תאית המקיפה אותם בדרך כלל – המדמה את הרקמה המותקפת בדרך כלל בקוליטיס כיבית – יחד עם ננו-סיבים פולימריים שעברו שינוי כימי לשאת מגוון חלבונים ומולקולות אחרות שמסרטנות. תאים משתמשים כדי לדכא את הפעילות החיסונית.
זריקות אלו לא רק הפחיתו משמעותית את הסימפטומים של קוליטיס כיבית, כגון שלשול, דימום פי הטבעת, ירידה במשקל וקיצור המעי הגס הקשור לדלקת, אלא שניתוח רקמות הראה שטיפול זה גם הפחית את חדירת תאי מערכת החיסון לרירית המעי הגס ואת ריכוז המולקולות הדלקתיות שלו. . בתוך שבעה ימים לאחר ההזרקה, החוקרים ראו כי רירית המעי הגס נראית נרפאה לחלוטין בעכברים שקיבלו את השילוב. אלו שטופלו רק בחלקים מהשילוב או ללא זריקה כלל, עדיין סבלו מנגעים דלקתיים במעי הגס, כך הראה המחקר.
הטיפול גם הפחית את מספר גידולי המעי הגס הסרטניים שפותחו ב-60% (גם למודלים של בעלי חיים וגם לחולים אנושיים עם קוליטיס כיבית יש סיכון מוגבר לסרטן המעי הגס). בנוסף, נראה שהזריקות מכוונות רק לפעילות חיסונית נגד המעי הגס ולא דיכאו חסינות באופן נרחב בגוף. כאשר החוקרים נתנו זריקות למודלים של עכברים של קוליטיס כיבית שנשאו גם גידולי מלנומה וגידולי מעי גס, בעלי חיים אלה הגיבו לטיפול אימונותרפי לסרטן שלהם, מה שלא היה אפשרי אם הם היו מדוכאים מערכתית חיסונית.
יחד, אמר ד"ר וואנג, ממצאים אלה מצביעים על כך שהזרקות המשולבות עשויות להיות דרך חדשה ברת קיימא לטיפול בקוליטיס כיבית. גישה דומה עשויה לשמש גם לטיפול במחלות אוטואימוניות אחרות. הוא ועמיתיו הגישו פטנט לפיתוח אסטרטגיה זו לטיפול קליני.
ד"ר וואנג הוא בעל תואר פרופסור א. קנת פיי לחקר הסרטן.
