מחלת פרקינסון (PD) היא הפרעה נוירו-ניוונית בה חלבון α-synuclein מצטבר באופן חריג בתאי המוח, מה שגורם לנזק עצבי. באמצעות שיתוף פעולה בינלאומי, חוקרים בקייסט חשפו כי עריכת RNA ממלאת תפקיד מכריע בוויסות דלקת הנוירואין, פתולוגיה מרכזית של מחלת פרקינסון.
קאיסט (מיוצג על ידי הנשיא קוואנג-היונג לי) הודיע ב- 27 באפריל כי צוות מחקר בראשותו של פרופסור Menee L. Choi מהמחלקה למדעי המוח והקוגניטיביות, בשיתוף פעולה עם אוניברסיטת קולג 'לונדון (UCL) ומכנה של פרנסיס קריק, גילה כי ה- RNA עריכת אנזים ADAR1 מנגנת בתגובות חשובות, על תגובות חשיבות, על תגובות חיסוניות, מתגובות חיוניות, מתגובות, מתאים, מתאים, מתאים, מתאים, מתאים, במוח, והדגים כי מנגנון זה מעורב באופן קריטי בהתקדמות מחלת פרקינסון.
צוות המחקר של פרופסור צ'וי יצר מודל משותף לתרבות המורכבת מאסטרוציטים ונוירונים הנגזרים מתאי גזע שמקורם בחולי מחלת פרקינסון, על מנת לחקור את התגובות הדלקתיות של תאי חיסון מוחיים. לאחר מכן הם טיפלו במודל עם אגרגטים α-synuclein, שידועים כגורמים למחלת פרקינסון, וניתחו כיצד התגובות הדלקתיות של תאי החיסון השתנו.
כתוצאה מכך, נמצא כי צורות פתולוגיות מוקדמות של α-synuclein, המכונה אוליגומרים, הפעילו את מסלול הקולטנים דמוי האגרה, המשמש כחיישן סכנה באסטרוציטים, כמו גם מסלול התגובה לאינטרפרון, רשת איתות חיסונית הנלחמת נגיפים ופתוגנים. במהלך תהליך זה התבטא אנזים עריכת RNA ADAR1 והפך לאיזופורם עם מבנה ותפקוד חלבון שונה.
ראוי לציין כי פעילות עריכת ה- RNA של ADAR1, המתפקדת בדרך כלל לוויסות תגובות חיסוניות במהלך זיהומים נגיפיים על ידי המרת אדנוזין (א) לאינוזין (i) באמצעות תהליך המכונה עריכת RNA A-I, נמצא כמתמקד באופן חריג בגנים הגורמים לדלקת ולא לפעול בתנאים נורמליים. תופעה זו נצפתה לא רק במודלים הנוירונים הנגזרים על ידי המטופל, אלא גם ברקמות מוח לאחר המוות מחולי מחלת פרקינסון בפועל.
זה מוכיח ישירות כי הפרעה של עריכת RNA גורמת לתגובות דלקתיות כרוניות באסטרוציטים, ובסופו של דבר מובילה לרעילות עצבית והתקדמות פתולוגית.
מחקר זה הוא משמעותי בכך שהוא זיהה לאחרונה את ויסות עריכת ה- RNA בתוך אסטרוציטים כמנגנון מפתח העומד מאחורי התגובות הנוירו -דלקתיות. בפרט, היא מציעה כי ADAR1 יכול לשמש מטרה גנטית חדשה לטיפול במחלת פרקינסון.
כמו כן, ראוי לציין כי המחקר שיקף מאפיינים פתולוגיים בפועל של חולים על ידי שימוש במודלים מדויקים מבוססי תאי גזע ספציפיים למטופלים למחלות מוח.
מחקר זה מדגים כי הרגולטור של דלקת הנגרמת כתוצאה מצבירת חלבון פועל בשכבה החדשה של עריכת RNA, ומציע אסטרטגיה טיפולית שונה לחלוטין מגישות קיימות לטיפול במחלות פרקינסון. "היא הדגישה עוד יותר," טכנולוגיית עריכת RNA עשויה להפוך לנקודת מפנה חשובה בהתפתחות הטיפול הרפואי לצורך נוירואינפלמום. "
פרופסור Menee L. Choi
מחקר זה פורסם ב- Science Advances ב- 11 באפריל, כאשר פרופסור צ'וי רשום כסופר ראשון.
כותרת נייר: עריכת RNA אסטרוציטית מווסתת את התגובה החיסונית המארחת לאלפא-סינוקליין, מדע התקדמות כרך 11, גיליון 15. (doi: 10.1126/sciadv.adp8504)
מחברים מובילים: Karishma d'A (UCL, מחבר משותף-ראשוני), Meenee L. Choi (Kaist, מחבר משותף-ראשוני), מינה ריטן (UCL, מחבר מקביל), סוניה גנדי (מכון פרנסיס קריק, אוניברסיטת קיימברידג ', מחבר תואם)
מחקר זה נתמך על ידי תוכנית המחקר במוח ותוכנית החוקרים הצעירים המצוינים של הקרן הלאומית לחקר הקוריאה, כמו גם תוכנית השיפור הקוגניטיבית של קאיסט של קאיסט.
