מערכות החיסון שלנו נחלשות ככל שאנו מתבגרים, מה שהופך פחות תאים הנלחמים בזיהום ועוזרים לנו להתאושש ממחלה ופציעה. מדענים לא לגמרי בטוחים מדוע. עם זאת, יש להם רעיון טוב יותר, עם זאת, בזכות מחקר חדש ב מדעי גרוסו
"שינויים בתאים חיסוניים מתרחשים במהלך הזדקנות ממספר סיבות, אך אנו עדיין לא מבינים לחלוטין מדוע יש לנו פחות תאים המייצרים נוגדנים עם גיל", אמר לסלי קרוז, Ph.D., פרופסור לרפואה לרפואה באוניברסיטת סן דיגו, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת סן דיגו, ומנהיג המועצה המשותף של סנא-סנטרס, ומנהיג סנורפורד של סנפורד, ובמרכז החברים של SAN Moors.
המעבדה של הצוותים, בשיתוף פעולה עם חוקרים ב- UC Irvine, מצאה כי ירידה בתפקוד של אנזים הנקרא ELOVL2 (קיצור של "התארכות של חומצות שומן ארוכות מאוד כמו 2") מהירות שינויים במערכת החיסון הקשורים להזדקנות. ELOVL2 ממלא תפקיד קריטי בסינתזת סוגים מסוימים של שומנים (תרכובות שומניות), וידוע כי שפעו יורד עם הגיל. ELOVL2 לא מספק משנה את איזון השומנים בתאים, ופוגע בהתפתחות של תאי B, הלימפוציטים (תאי דם לבנים) האחראים לייצור נוגדנים להילחם בזיהום.
הממצאים מראים כי חילוף החומרים בשומנים עשוי למלא תפקיד מרכזי בשמירה על מערכת חיסון בריאה ככל שאנו מתבגרים.
החוקרים ניתחו ביטוי גנים וחלבון, יחד עם פרופילי שומנים, במח העצם של עכברים ש- Elovl2 הגן הופעל. מחקרים קודמים הראו כי תפקוד ELOVL2 מופחת מקדם הזדקנות מואצת ברקמות אחרות, אך זהו הראשון לבחון את תפקיד האנזים בתאי חיסון מזדקנים.
כאשר העכברים שהשתנו גנטית היו בני 18-20 חודשים בלבד, היעדר הפעילות האנזימטית ELOVL2 הפחית את הביטוי של מספר גנים הקשורים להתפתחות תאי B במח העצם שלהם. למעשה, פעילות ה- ELOVL2 שלהם הייתה כה מופחתת עד שהיא דומה לזה של עכברי בקרה ישנים בהרבה. פרופילי השומנים של עכברים אלה דמו גם לאלה של עכברי בקרה קשישים, עם רמות נמוכות של שומנים לא רוויים בהשוואה לשומנים רוויים.
"ELOVL2 הוא אנזים מפתח הנחוץ לסינתזה של DHA של חומצת השומן אומגה-3, אחד המרכיבים העיקריים של כל ממברנות התא," אמר הסופר השותף דורוטה סקוברונס-קרווצ'יק, מקשר פרופסור במחלקה לפיזיולוגיה וביופיזיקה של חטיבת האופיזציה, האופיזציה, אנדנינה, אנד-אופינה, אנד-אופינה, אנד-אופינה, בית הספר לרפואה. "אנו מאמינים ש- DHA שומר על ממברנות התא במבשרי תאי הגזע של תאי B גמישים וגמישים."
עם התדלדלות ELOVL2, העכברים לא הצליחו לייצר תאי B תפקודיים רבים כמו עכברים בריאים בגיל דומה.
"אובדן זה היה קשור ישירות לשינויים במטבוליזם של שומן (ליפיד), מה שגרם לשינוי מוחלט בהרכב הממברנה ובנזילות, ובסופו של דבר האיצו את הזדקנות מערכת החיסון", אמר הסופר הראשון סילביה ויסנזי, Ph.D., מכון קליפורניה לרפואה מתחדשת (COMRESS) POSTDOUCTORAL CONTRACTION ב- UC SAN DIEGO של Medicine Cofutive Codie.
כדי להעריך את תחולתם של מחקרי העכברים על מערכת החיסון האנושית, החוקרים ניתחו נתוני ביטוי גנים מגזע המטופואיטי (דם) ותאי אבות (HSPCs) מדגימות מח עצם אנושיות שנאספו בגילאים שונים. בדומה למחקרי העכבר, הם מצאו ירידות משמעותיות בביטוי של גן שנקרא CD79B אצל בני אדם מבוגרים, יחד עם אובדן כמעט-קיצוני של HSPCs המבטאים ELOVL2 בקרב אנשים בני יותר מ -60.
"אותה אוכלוסיית תאים חיסוניים שנעלמה במודל העכבר המוטנטי שלנו הופחתה באופן דרמטי גם באוכלוסייה האנושית הקשישה", אמר ויסנזי.
עם ELOVL2 לא פונקציונלי, השלמת שינויים בשומנים, ומשפיעה לרעה על התאים האחראים על מאבק בזיהומים, על פי צוותים.
החוקרים ציינו כי דיאטות מודרניות רבות דלות בשומנים בלתי רוויים, כולל חומצות שומן אמגה 3 חשובות כמו DHA. מחסור זה יכול לפגוע בתפקוד החיסון ולהשפיע לרעה על הבריאות הכללית, כך הראו מחקרי אוכלוסייה מרובים.
בין התגליות האחרות של החוקרים: מתי Elovl2 הצוותים לא מיוצרים כראוי, "במצב מופחת של כושר מטבולי". "מה שהיה מפתיע עוד יותר היה שתזונה רגילה אינה מספיקה כדי להתגבר על השינויים ברמה הגנטית."
ממצא זה מציע כי אנשים מבוגרים עשויים להיות מסוגלים לסתור את השפעות הגיל על מערכת החיסון שלהם באמצעות תוסף שומנים מדויק המותאם לצרכים הספציפיים שלהם. מספר גדול של חולים עלול לגשת להתערבות מסוג זה. אולם יש צורך במחקר נוסף כדי לקבוע אם חומצות השומן הנחוצות היו יעילות כאשר הן נלקחות דרך הפה, או אם יהיה צורך למסור אותן בדרך אחרת כדי למנוע השפלה על ידי דרכי העיכול, הזהיר הצוותים.
החוקרים ציינו כי טיפול גנים עשוי להיות שווה לחקור. במחקר קודם, Skowronska-krawczyk ועמיתיה הדגימו כי שיפור Elovl2 ביטוי גנים בעכברים מזדקנים הגביר את רמות ה- DHA בעין, וכתוצאה מכך שיפורים בראייה. החוקרים מתכננים לחקור האם מיקוד לפעילות ELOVL2 יכול לשפר את תפקוד החיסון.
המחקר עולה גם כי חילוף החומרים בלאפידים עשוי למלא תפקיד בסרטן הדם, עם השלכות מבטיחות על הטיפול במחלות אלה. THE CD79B גנים וגנים אחרים הקשורים לתאי B הנפגעים מפעילות אנזימטית ELOVL2 (PAX5, IRF4) מוטציה לעתים קרובות או מופעלים באופן חריג בממאירות לימפואידית כמו לימפומה ומיאלומה נפוצה. בהתחשב בכך, ממוקד לטיפול Elovl2 הגן עלול לפגוע בהתקדמות הסרטן, לדברי החוקרים.
"אנו מאמינים כי על ידי לימוד הביולוגיה של ההזדקנות, אנו יכולים למצוא טיפולים חדשים למניעת מחלות הקשורות לגיל ולהגדיל את בריאות האדם", אמר סקוברונסקה-קרווצ'יק.
