חוקרי הר סיני הראו לראשונה שתאי חיסון הנקראים מונוציטים, שמקורם במח העצם ומשוחררים לזרם הדם, יכולים להימשך בזמן לחץ לאתרים במוח השולטים בהתנהגויות רגשיות. שם, הם משחררים אנזים בשם Matrix metalloproteinase 8 (MMP8) שמפרק חלבונים ומבנה מחדש את המוח כדי לשנות את תפקוד הנוירונים ובסופו של דבר, לפגוע בהתנהגות ובתגמול חברתית.
נתונים אלה מבססים מנגנון חדש שבאמצעותו מערכת החיסון יכולה להשפיע על תפקוד והתנהגות של מערכת העצבים המרכזית בהקשר של מתח, מה שעלול לפתוח את הדלת למטרות טיפוליות חדשות להפרעות הקשורות לסטרס. המחקר מופיע בגיליון 7 בפברואר של טֶבַע.
מתח פסיכו-סוציאלי הוא גורם מרכזי לפיתוח הפרעת דיכאון מג'ורי והפרעת דחק פוסט-טראומטית (PTSD) והוכח כבעל השפעות עמוקות על הגוף, כולל מערכת החיסון והמוח. נתונים אלה הם הראשונים להראות שתאי חיסון שמקורם במח העצם, ולא במוח, יכולים להיות מגויסים בנסיבות מלחיצות למוח, מה שגורם למפל של מנגנונים אחרים שמשנים את תפקוד והתנהגות המוח."
Flurin Cathomas, MD, מחבר ראשי, מדריך למדעי המוח וחבר במרכז לחקר המוח-גוף בהר סיני
כדי לחקור את המנגנונים הללו, צוות המחקר ביצע ניתוחים השוואתיים בין-מינים בעכברים ובבני אדם ומצא ש-MMP8 מוגבר בסרום של נבדקי מחקר עם הפרעת דיכאון מז'ורי, כמו גם בעכברים הרגישים ללחץ בעקבות מתח תבוסה חברתי כרוני, מודל של טראומה חברתית. מחקרים בעכברים אישרו ש-MMP8 היקפי חודר למוח דרך כלי דם פגומים כדי לבנות מחדש את מטריצת הרקמה החוץ-תאית של המוח, מה שמוביל לשינוי בתפקוד של נוירונים שבסופו של דבר פוגע בהתנהגות ובתגמול חברתית.
לפני עבודה זו, רוב ההשערות לגבי תפקידה של מערכת החיסון בהפרעות דחק כגון דיכאון התרכזו במנגנונים הקשורים לתאי החיסון השוכנים במוח, הנקראים מיקרוגליה, וביכולתם לשחרר מולקולות פרו-דלקתיות כגון אינטרלוקינים לשליטה עצבית. תפקוד והתנהגות.
באמצעות רצף RNA חד-תא כדי להסתכל על פרופילי ביטוי גנים במונוציטים במחזור בהשוואה למיקרוגליה, הצוות מצא שבניגוד לאמונה הרווחת, המיקרוגליה לא הראתה חתימה גנטית פרו-דלקתית. הצוות לא מצא הוכחות לכך שהם מעלים ויסות גנים המקודדים לאינטרלוקינים. זה בניגוד מוחלט למונוציטים במחזור שנמצאים בתוך רירית כלי הדם של אזורי המוח השולטים במצב הרוח והרגש.
"אין תרופות קיימות למיקוד MMP8, ולמרות שעדיין לא ברור אם טיפולים כאלה יהיו יעילים בסופו של דבר בטיפול בדיכאון, תקוותי היא שהמחקר הזה יוביל למאמץ מחודש בפיתוח תרופות כאלה", אמר סקוט רוסו, דוקטור. פרופסור הר סיני למדעי המוח האפקטיביים, ליאון לוי מנהל המרכז לחקר המוח-גוף והמרכז למדעי המוח האפקטיביים בהר סיני. "ייתכן גם שאסטרטגיות 'אורח חיים' לא תרופתיות לקידום בריאות חיסונית חיובית עשויות להיות מועילות בטיפול בהפרעות הקשורות ללחץ".
ההפרעות במערכת החיסון שזוהו במחקר זה נמצאו רק בתת-קבוצה של חולים, מה שמדגיש את האופי ההטרוגני של מחלות כאלה מבחינת האטיולוגיה. בנוסף, המחקרים שבוצעו בנבדקים בבני אדם היו קורלטיביים בלבד, כך שהצוות עדיין לא יודע אם טיפולים המתמקדים במונוציטים או MMP8 ישירות יהיו יעילים להפרעות דחק אנושיות. חשוב לציין, ישנם מספר MMPs נוספים שניתן להפיק ישירות במוח ולא ברור אם הם ממלאים תפקידים משלימים או מנוגדים.
"המוח והגוף קשורים באופן חד משמעי ואנו נמצאים באמת בפתח של הבנה עמוקה יותר של האופן שבו הקשרים בין המוח למערכות האיברים ההיקפיים כמו מערכת החיסון, מערכת הלב וכלי הדם ואחרים יכולים להשפיע על בריאותו של אדם", אמר. ד"ר רוסו. "העבודה שלנו מציעה שאסטרטגיות לקידום בריאות חיסונית יכולות להועיל לרווחה הרגשית של האדם ואולי למנוע מחלות הקשורות ללחץ כמו דיכאון ו-PTSD. יש צורך במחקר נוסף להמשך הבנה ופיתוח טיפול פוטנציאלי".
צוות המחקר של הר סיני בוחן כעת אסטרטגיות טיפוליות לעיכוב MMP8 כתרופות נוגדות דיכאון חדשות. הם גם חוקרים את MMP8 כסמן ביולוגי חיסוני חדש לחולי דיכאון.
