ניסוי חדש מגלה כי זריקות אמיקרטין של פעם בשבועות עוזרות למבוגרים לשפוך יותר מ 20% ממשקל גופם, ומסמנים קפיצת מדרגה משמעותית בטיפול בהשמנת יתר ובריאות מטבולית.
ניסוי: Amycretin, אגוניסט חדשני, unimolcular glp-1 ו- amylin קולטן הניתן תת עורית: תוצאות ממחקר מבוקר אקראי שלב 1B/2A. קרדיט תמונה: סטודיו Gecko / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בפורסם הלנסטקבוצת חוקרים העריכה את הבטיחות, הסובלנות, הפרמקוקינטיקה וההשפעות המפחיתות משקל של אמיקרטין תת עורי של פעם בשבוע אצל מבוגרים הסובלים מעודף משקל או שמנים.
רֶקַע
השמנת יתר משפיעה על יותר ממיליארד אנשים ברחבי העולם. הוא מניע מצבים חמורים כמו מחלות לב וכלי דם, סוכרת מסוג 2 ודום נשימה בשינה. עם זאת, אנשים רבים עדיין נופלים ממטרות הבריאות שלהם למרות השימוש בתרופות לירידה במשקל המחקות פפטיד דמוי גלוקגון 1 (GLP-1) או פוליפפטיד אינסולינוטרופי תלוי גלוקוז (GIP).
הורמון הבטן אמילין, המדכא תיאבון ומאטה את התרוקנות הקיבה, משפר את ההשפעות של טיפולים מבוססי GLP-1 כאשר משתמשים בהם בשילוב. אמיקרטין הוא פפטיד יחיד שנועד להפעיל קולטני GLP-1, אמילין וקלציטונין בו זמנית, ועלול לספק בקרת משקל חזקה וארכה יותר.
הבטיחות בשימוש וביעילות קבועה של גישה רב-מסלולית זו בבני אדם נותרה לא ברורה, ומדגישה את הצורך במחקר נוסף.
על המחקר
החוקרים ערכו ניסוי שלב 1B/2A של שלב 1B/2A, אקראי, אקראי, אקראי, מבוקר פלסבו, באתר יחיד בארצות הברית (סן אנטוניו, טקסס). למבוגרים הזכאים (בגילאי 18-55 שנים) היו מדד מסת גוף (BMI) של 27.0–39.9 ק"ג/מ"ר וללא מחלות עיקריות כמו סוכרת. המשתתפים קיבלו אמיקרטין או פלצבו כהזרקה תת עורית שבועית.
חלק א מנות עולות בודדות (0.3 מ"ג, 0.6 מ"ג, 1.0 מ"ג). חלקים B עד E למדו מינונים מרובים בקבוצות נפרדות: חלק ב 'הסלים מינונים של עד 60 מ"ג במשך 36 שבועות; חלק ג הסלים למינון תחזוקה של 20 מ"ג במשך 12 השבועות האחרונים של 36 שבועות; חלק D הסלים למינון תחזוקה של 5 מ"ג במשך 12 השבועות האחרונים של 28 שבועות; וחלק ה 'הסלים למינון תחזוקה של 1.25 מ"ג במשך 12 השבועות האחרונים של 20 שבועות.
נקודת הקצה העיקרית הייתה שכיחות תופעות לוואי מזמורים. נקודות קצה משניות כללו שינויים במשקל הגוף, במדדים פרמקוקינטיים (ריכוז מקסימלי בפלזמה ושטח תחת העקומה), וסמנים מטבוליים חקרניים כמו צום גלוקוז פלזמה והמוגלובין גליציני (HBA1C).
החוקרים פיקחו על המשתתפים באמצעות בדיקות מעבדה, אלקטרוקרדיוגרמות וביקורי בטיחות, וניתחו תוצאות עם מודלים סטטיסטיים המותאמים למשקל הבסיס.
תוצאות המחקר
בין ספטמבר 2023 לאפריל 2024, החוקרים רשמו 125 מבוגרים והקצו באופן אקראי 101 לאמיקרטין ו -24 לפלצבו במרכז יחיד בסן אנטוניו, טקסס. המשתתפים היו בני 18-55, היו להם BMIs בסיסיים שנעו בין 30.0 ל 33.1 ק"ג/מ"ר בין קבוצות (עם ממוצע כולל של 33.4 ק"ג/מ"ר), ושקלו בין 83.6 ל- 99.1 ק"ג בתחילת הדרך.
חלק א מינונים יחידים הוערכו של 0.3 מ"ג, 0.6 מ"ג ו 1.0 מ"ג ואושרו סובלנות מקובלת. חלקים B עד E העריכו אז משטרי מינון שונים: חלק ב 'הסלים את המינונים השבועיים ל 60 מ"ג במשך 36 שבועות; חלק ג למינון תחזוקה של 20 מ"ג; חלק D למינון תחזוקה של 5 מ"ג; וחלק ה 'למינון תחזוקה של 1.25 מ"ג, כל אחד עם שלב תחזוקה של 12 שבועות במינון הסופי.
שלושים ושמונה מקבלי אמיקרטין (37%) וארבעה מקבלי פלצבו (17%) הפסיקו את ההשתתפות, בתדירות הגבוהה ביותר מסיבות שאינן בטיחותיות (למשל, נסיגת הסכמה, שימוש בסמים פנאי). חשוב לציין כי מרבית ההפסקות בקבוצת הפלצבו לא היו קשורות לטיפול, ותומכות באפקט NOCEBO ככל הנראה.
תופעות לוואי של טיפול-זמניות התרחשו אצל 92% ממשתמשי האמיקרטין בהשוואה ל 100% ממשתתפי הפלצבו בחלקים B-E דיווחו על אירוע אחד לפחות. תסמינים במערכת העיכול נשלטו והיו בדרך כלל קלים או בינוניים בעוצמה.
בחילה השפיעה על 82%, הקאות 53%ושלשול 41%מהמשתתפים המטופלים, והגיעו לשיא במהלך העלייה והפחתו לאחר מכן. שכיחות דיסאסטזיה השתנתה לפי מינון: 18% בחלק B (60 מ"ג), 29% בחלק ג (20 מ"ג) ו 6% בחלק D (5 מ"ג), פתרון בכל מקרה פרט למקרה אחד. מקרה בודד של דלקת לבלב באבני מרה קלה התרחש בחלק C במהלך הסלמת המינון (2.5 מ"ג); מאוחר יותר זה התקדם לאירוע חוזר רציני אך נפתר ללא רצפים לפי סוף המחקר.
הפחתת המשקל הייתה מהירה, תלויה במינון ומתמשכת. בשעות הזמן של סיום הטיפול שלהם, ההפסדים הממוצעים של האחוזים מממוצע היו:
- 24.3% עם 60 מ"ג (שבוע 36)
- 22.0% עם 20 מ"ג (שבוע 36)
- 16.2% עם 5 מ"ג (שבוע 28)
- 9.7% עם 1.25 מ"ג (שבוע 20)
קבוצות פלצבו הראו שינויים במשקל של -1.1% (חלק B), +1.9% (חלק C), +2.3% (חלק D) ו- +2.0% (חלק E). עליונות על פלצבו ניכרה בשבוע 4 והורחבה במחקר, ללא רמת אובדן משקל שנצפתה במהלך שלבי התחזוקה של 12 שבועות בכל קבוצה. ניתוחי מדדים חוזרים ונשנים מעורבים, המתאימים למשקל הבסיס, הפסקת נתונים וחסרים, הניבו הערכות זהות כמעט, וחיזקו את הדיוק.
סמנים מטבוליים הראו שיפורים גישושים במקביל למשקל. רמות הגלוקוז בצום בצום ירדו עד 0.8 מ"מ/ל ', ורמות HBA1C ירדו ב -0.6 נקודות אחוז בקבוצת המינון הגבוה ביותר, אם כי המשמעות הסטטיסטית לעומת הפלצבו לא הייתה עקבית במינונים. פרופילי שומנים ולחץ דם יושב נותרו ניטרליים.
אלקטרוקרדיוגרפיה רציפה לא חשפה שום הארכת QT רלוונטית קלינית, ועלייה חולפת בדופק של כ -10 פעימות לדקה לאחר שהזרקות הראשוניות נפתרו באופן ספונטני. נוגדנים נגד תרופות הופיעו אצל 29% (5/17) מהמשתתפים בחלק ב '(60 מ"ג), 21%
