אמונות ניקוטין מעוררות תגובות מינון-תגובה במוח האנושי

במחקר שפורסם לאחרונה ב טבע בריאות הנפש, חוקרים חוקרים האם אמונות הקשורות לניקוטין עשויות להשפיע על תהליכים במוח באופן תלוי מינון בדומה להשפעות פרמצבטיות.

לימוד: אמונות הקשורות לניקוטין גורמות לתגובות תלויות מינון במוח האנושי. קרדיט תמונה: dore art / Shutterstock.com

אמונות אנושיות ושימוש בחומרים

המיפוי המדויק בין אמונות אישיות למצעים נוירולוגיים אינו ברור, מה שמקשה על ההבנה שלנו של הפרעות מסוימות כמו התמכרות לסמים. הבנת ההשפעה של עמדות וציפיות על טיפולים תרופתיים, שבהם תגובות התרופות הפרטניות משתנות מאוד, מחייבת בירור מערכות מוח אלו. הקשר מינון-תגובה הוא בסיסי למחקרי תרופות; עם זאת, הוא קיבל פחות תשומת לב במחקרי מדעי המוח על אמונות אנושיות.

לגבי המחקר

במחקר הנוכחי, החוקרים מעריכים את השפעת תפיסות מינון הניקוטין על המוח האנושי, תוך שימוש בניקוטין כמקרה מבחן.

מחקרים קודמים דיווחו שהנחות הקשורות לחוזק הניקוטין בסיגריות אלקטרוניות יכולות לשנות את פעילות התלמוס ואת הקישוריות התפקודית של קליפת המוח הפרה-מצחית (vmPFC). לכן, במחקר הנוכחי, נאמר למשתתפים להאמין שרמות הניקוטין בסיגריות אלקטרוניות היו נמוכות, בינוניות או גבוהות, כאשר ריכוזי הניקוטין נשארים קבועים. גם אנשים בריאים שאינם מעשנים נכללו כביקורות.

כל משתתפי המחקר עברו הדמיית תהודה מגנטית פונקציונלית (fMRI) והשלימו משימת קבלת החלטות הידועה כמערבת רשתות מוח מושפעות ניקוטין. משתתפי המחקר קיבלו גם מטלת קבלת החלטות מבוססת ערכים, במהלכה היה עליהם להמר חיובי ושלילי.

עמדות ניקוטין היו משונות את פעילות המוח באופן דומה לתגובות תלויות מינון פרמקולוגיות. ליתר דיוק, מחשבות הקשורות למינון ניקוטין נחזו להשפיע על פעילות תלמית וצימוד פונקציונלי ב-vmPFC, ובכך הדגישו את המשמעות של אמונות בוויסות תגובות הנגרמות על ידי ניקוטין.

טכניקה לא פרמטרית יושמה כדי לאשר את הקשר בין אמונות ופעילות מוחית. כדי להבין יותר את ההשפעה של הניקוטין על מניפולציות באמונות, נערך מחקר נוסף עם מתנדבים מבוגרים תלויי ניקוטין מאזור דאלאס-פורט וורת', כולל אנשים שמעולם לא התנדפו לפני כן.

קוטינין, שהוא המטבוליט העיקרי של ניקוטין, נמדד בדגימות רוק באמצעות כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים (HPLC) וספקטרומטריית מסה (MS). מינהל המזון והתרופות של ארצות הברית (FDA) מאי 2018 הנחיות לתעשייה בנושא אימות שיטה ביואנליטית שימשו כדי לאמת את טכניקות זיהוי הקוטינין.

ממצאי המחקר

אמונות חוזק ניקוטין עוררו תגובות תלויות מינון על ידי אזור התלמוס, אתר קשירה קריטי לניקוטין. אמונות הקשורות לניקוטין שינו גם את הקשר התלמודי-vmPFC.

עוצמת הניקוטין הנתפסת של המשתתפים עלתה במידה ניכרת כפונקציה של דעותיהם המושכלות לגבי מינון הניקוטין. עם זאת, לא הייתה השפעה על צריכת ניקוטין, חילוף חומרים או רוויה.

שינויים בריכוזי קוטינין שנגרמו על ידי אידוי היו דומים בין מצבים. זה מצביע על כך שחילוף החומרים של ניקוטין לא היה סביר שיהווה גורם שיוביל להפרעות כלשהן מבוססות המוח.

רמות הפחמן החד חמצני (CO) והרצון היו דומות בין מצבים, ובכך מצביע על כך שחינוך השפיע על דעות המשתתפים לגבי חוזק הניקוטין. פעילויות תלאמיות הקשורות לערך הגיבו לעמדות הדרכה לגבי חוזק ניקוטין באופן תלוי מינון.

אף אזור מוח אחר לא הציג דפוסים דומים בתגובה לאמונות עם אותו סף סטטיסטי. נעשה שימוש במסכה אנטומית עצמאית לניתוח תחום עניין (ROI), שבו האותות התלויים ברמת החמצן בדם (BOLD) מהתלמוס הופלו בין מצבי אמונה שנלמדו.

להקצאת תנאי האמונה היו הערכות בטא גבוהות בהרבה מהתפלגות הפונדקאית. יתרה מכך, הושג דיוק של 49% בפענוח מצב האמונה הנלמד מדפוסי מולטי-ווקסלים מפוזרים של פעילות תלמית, שהיה גבוה בהרבה מרמת הסיכוי של 33%.

הערכות סובייקטיביות של עוצמת ניקוטין נתפסת היו קשורות לפעילויות תלאמיות הקשורות לתגמול. לפיכך, אמונות סובייקטיביות שהושפעו מהוראות מינון ניקוטין עוררו תגובות תלאמיות מבוססות מינון. אמונות ניקוטין לא השפיעו על פעילות סטריאטלית הקשורה לתגמול; עם זאת, אמונות אלו השפיעו על הקשר הפונקציונלי הפרה-פרונטלי-תלמי, שכן הסטריאטום הגחון ניטר אחר אות הערך.

אמונות ניקוטין השפיעו על הקשר התפקודי בין vmPFC לתלמוס ברמת המוח כולו ועל ידי ניתוח החזר ROI. באופן השוואתי, קבוצה שונה של מחקרי אינטראקציה פסיכופיזיולוגית (PPI) המשתמשת באזור הסטריאטלי הגחוני כמיקום הזרע לא גילתה שינויים משמעותיים ביחסים תפקודיים. תפיסות הקשורות לניקוטין השפיעו הן על הפעילות התלמודית והן על הקשר הפרה-פרונטלי-תלמי באופן תלוי מינון.

מסקנות

לאמונות יש תפקיד חיוני במוח, במיוחד בהתמכרות. במחקר הנוכחי, הוראות מינון הניקוטין השפיעו על תפיסת המשתמשים לגבי עוצמת הניקוטין בסיגריות אלקטרוניות. אמונות אלו השפיעו גם על הפעילות התלמודית ועל הקישוריות התפקודית במעגל הקורטקס-תלמוס הקדם-מצחתי.

אזור התלמוס, שנמצא בשפע בקולטני אצטילכולין ניקוטין עצביים (nAChRs), אחראי להשפעות שיפור הקשב של ניקוטין. מעגל vmPFC-thalamus מכיל נתונים פרמטריים על אמונות וציפיות, ובכך מדגיש את משמעותם במצבים נפשיים מופשטים. מחשבות הקשורות לניקוטין גרמו גם לתגובות המבוססות על מינון על ידי התלמוס, שהוא אתר משמעותי לקשירת ניקוטין.