אלכוהול מעלה סיכון לדמנציה בכל רמת שתייה, מראה גנטי מראה

עדויות חדשות ממחקרים גנטיים וקוהורט רחבי היקף מגלים כי אלכוהול מגביר את הסיכון לדמנציה בכל טווח המינון, ומפנה את המיתוס של שתייה מתונה "בטוחה".

מחקר: שימוש באלכוהול וסיכון של דמנציה באוכלוסיות מגוונות: עדויות מגישה של קבוצות, בקרת מקרה ומנדליאני. קרדיט תמונה: Burdun Iliya / Shutterstock

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת BMJ רפואה מבוססת ראיותקבוצת חוקרים קבעה אם צריכת אלכוהול, כולל כמות והפרעת שימוש באלכוהול (AUD), מגדיל באופן סיבתי את הסיכון לדמנציה מכל הסיבות, באמצעות קבוצות תצפית גדולות ואקראיות מנדלית על פני אבות אבות מגוונים.

רֶקַע

כל שלוש שניות, משפחה אחרת מתעמתת עם דמנציה, מערכת של תנאים המשנים בהדרגה זיכרון, מצב רוח, נהיגה, ניהול כספים ועצמאות.

עצות ציבוריות לגבי אלכוהול מעורבות: חלק מהמחקרים מראים כי שתייה קלה מגנה על המוח, בעוד שתייה כבדה פוגעת בו בבירור. עם זאת, אותות אלה עשויים לשקף את מי שנחקר וכאשר נמדד אלכוהול, ולא השפעות ביולוגיות בפועל. סיבתיות הפוכה (אנשים שותים פחות ככל שהקוגניציה יורדת) ומבלבלים (חינוך, הכנסה, עישון) יכולים להטות תוצאות.

גישות גנטיות יכולות לסייע בהפרדת מתאם בין סיבתיות על ידי מינוף גרסאות בירושה כניסויים טבעיים. תשובות ברורות חשובות לבחירות יומיות, ייעוץ קליני ומדיניות.

מחקר נוסף צריך לבדוק אם קיימת צריכת "בטוחה" כלשהי.

על המחקר

החוקרים ניתחו שני קבוצות אוכלוסייה, תוכנית המיליון הוותיקה (MVP) בארצות הברית ובאנק הממלכה הבינלאומית (Ukb) בבריטניה, לחקור את הקשר בין צריכת אלכוהול לדמנציה מכל הסיבות, כהגדרתה מרשומות בריאות אלקטרוניות (EHRS) שימוש בסיווג בינלאומי של מחלות (ICD) קודים.

צריכת אלכוהול הוקלטה בעיקר כמשקאות בשבוע (DPW); ב MVPצריכת בדיקות זיהוי השימוש באלכוהול (ביקורת C.) היה זמין גם לסיווג לא/מדי פעם (0-1), סיכון נמוך (2-3) ושתייה בסיכון גבוה (> 4). AUD זוהה מ אהר אבחנות.

המשתתפים לא היו קשורים וריבוד על ידי אבות אבות גנטיים. הקוואריאטים כללו גיל, מין, הכנסה, חינוך, מצב עישון, מדד מסת גוף וגורמים קליניים רלוונטיים.

אסוציאציות תצפיתיות הוערכו באמצעות מודלים של COX, והסיכון המתחרה למוות נבדק. כדי לטפל בסיכון ומבלבל לכל החיים, הצוות ערך מחקרי אסוציאציה רחבי גנום (גוואס)-אקראיות מנדליאנית מבוססת (מַר), באמצעות משקל של השונות הפוכה (IVW) הערכות.

מכשירי חשיפה נלכדו DPW (תדר כמות), שימוש באלכוהול בעייתי (פאו; מטה-אנליזה המשולבת AUD וה- בְּדִיקָה-פריטים לבעיות), ו- AUDו הם גם רצו לא לינאריים מַר ב MVP באמצעות פולינומים שבריריים ובגישה מדורגת כפולה לצורת הבדיקה (למשל, בצורת U לעומת מונוטוניה) וביצעו בדיקות בקרה שליליות כנגד גיל ומין.

תוצאות המחקר

לְרוֹחָב MVP וכן Ukb559,559 מבוגרים (עם גיל בסיסי של ~ 56-72 שנים) נכללו. על פני מעקב (ממוצע ~ 4 שנים ב MVP; ~ 12 שנים ב Ukb), 14,540 משתתפים היו דמנציה, ו -48,034 מתו. ניתוחים תצפיתיים הראו קשר בצורת U: בהשוואה לשתיינים קלים (<7 DPW), סיכונים גבוהים יותר נצפו בקרב שאינם שותים, שתיינים כבדים (> 40 DPW; יחס הסיכון (HR) 1.41, מרווח ביטחון של 95% (CI) 1.15-1.74), ואלה עם AUD ((HR 1.51, 95% CI 1.42-1.60). ב Ukbצריכה בינונית (7-14 DPW) הופיע מגן לעומת צריכת אור, אך דפוס זה היה רגיש למצב שנמדד אלכוהול.

מסלולי אורך MVP הבהיר מדוע עקומות תצפית עשויות להופיע בצורת U. באמצעות חוזר ביקורת C. נתונים, שתיינים שפיתחו אחר כך דמנציה הפחיתו את שתייתם מהר יותר ככל שהתקרבה לאבחון מאשר שתיינים שנשארו ללא דמנציה; הירידות היו הגדולות ביותר בקרב אנשים שהתחילו עם גבוה יותר ביקורת C. ציונים.

דפוס זה תומך בסיבתיות הפוכה: ירידה קוגניטיבית מוקדמת המובילה לפחות אלכוהול, מה שיכול לגרום לשתייה קלה/מתונה להיראות "מגן" כאשר נמדד מאוחר בחיים.

ניתוחים גנטיים שינו את התמונה. באמצעות גוואס מכשירים ל DPW (641 גרסאות), פאו (80 גרסאות), ו- AUD (66 גרסאות), אקראיות מנדליאנית הצביעה על עלייה מונוטונית, הקשורה במינון בסיכון לדמנציה עם מעורבות גבוהה יותר של אלכוהול גנטית.

לדוגמה, עלייה אחת עם סטייה סטנדרטית ביומן-DPW היה קשור לסיכויים גבוהים של 15% לדמנציה (IVW יחס הסיכויים (אוֹ) 1.15, 95% CI: 1.03-1.27). עלייה כפולה ב מַרשכיחות מסודרת של AUD היה קשור לסיכויים גבוהים יותר של 16% לדמנציה (IVW אוֹ 1.16, 95% CI: 1.03-1.30).

ניתוחי רגישות, אשר תוקנו לחפיפה מדגם, מחיצות וסיבה הפוכה, לא הפכו את הממצאים הללו; במקום זאת הוערכו פליוטרופיה והטרוגניות. אֵלֶה מַר ההערכות משקפות נטייה לכל החיים למעורבות גבוהה יותר באלכוהול ולא לשינויים לטווח הקצר בשתייה למבוגרים.

כדי לבחון צורה ישירות, הצוות רץ לא לינארי מַר ב MVPו שלא כמו צורת ה- U התצפיתית, הלא ליניארית מַר לא הראה השפעה מגנה בצריכה נמוכה: סיכון דמנציה עלה בהתמדה עם הגדלת השתייה החזויה גנטית. לדוגמה, בממוצע ~ 12 DPW תואם לסיכון גבוה יותר (אוֹ 1.09, 95% CI: 1.04-1.15). ניתוחי שליטה שלילית לא מצאו קשר של מכשירי האלכוהול עם גיל או מין, ותומך בתוקף.

למרות שהכוח היה משמעותי ביותר בניתוחי האירופיה-אנקביות, קשרים גנטיים בדגימות האפריקאיות נראו חלשים יותר בעיקר בגלל כוח מוגבל. AUD היה קשור בעקביות לשכיחות דמנציה גבוהה יותר בין קבוצות אבות אפריקאיות ואמריקה הלטינית בנתונים תצפיתיים.

בסך הכל, משולש עדויות תצפיתיות, אורכיות וגנטיות מצביע על אלכוהול, על פני דפוסים ופנוטיפים, העלאת סיכון דמנציה ומערערת את הטענה כי שתייה ברמה נמוכה היא הגנה עצבית.

מסקנות

מחקר זה מצביע על כך שחשיפה לאלכוהול, שנמדדה כ- DPW– פאואו AUDמעלה את הסיכון לדמנציה מכל הסיבות, ללא עדות גנטית להשפעה מגנה ברמות נמוכות. צורות U תצפיות משקפות ככל הנראה סיבתיות הפוכות ומבלבלים שיוריים, ולא יתרון אמיתי.

עבור אנשים ומשפחות, זה מרגש את ההחלטות היומיומיות לגבי שתייה "מתונה" בעת תכנון לבריאות המוח.

עבור קלינאים וקובעי מדיניות, אסטרטגיות מניעה שמצמצמות AUD שכיחות עשויה להוריד באופן משמעותי את נטל הדמנציה העתידי, כאשר המחברים מעריכים כי חצי AUD השכיחות עשויה להפחית את מקרי הדמנציה בעד 16%.

העברת מסרים ברורים ועקביים על אלכוהול וקוגניציה אמורים להדגיש את הסיכון לטווח המינון, במיוחד ככל שאוכלוסיות מתבגרות.