מצבים אוטואימוניים חמורים כגון סוכרת מסוג I, מחלת אדיסון, זאבת ומחלות מעי דלקתיות, שכיחים בין פי שניים לשלושה בנשים שאובחנו עם אי ספיקת שחלות מוקדמת (POI) בהשוואה לאוכלוסייה הכללית.
המחקר, שפורסם היום (חמישי) ב רבייה אנושית, אחד מכתבי העת המובילים בעולם ברפואת הרבייה, הוא הגדול ביותר שחקר את הקשר בין מצבים אוטואימוניים ל-POI, עקב אחרי כמעט 20,000 נשים במשך זמן רב יותר מכל מחקר אחר והוא היחיד ששידך נשים עם POI עם נשים בגילאים דומים. האוכלוסייה הכללית לשם השוואה.
החוקרים אומרים שהממצאים שלהם מחזקים באופן משמעותי את ההשערה שתהליכים אוטואימוניים ממלאים "תפקיד מרכזי" בהופעת POI.
POI מתרחש כאשר השחלות כבר אינן פועלות כראוי והפסיקו לייצר ביציות אצל נשים מתחת לגיל 40. המחזורים הופכים לא סדירים ואז מפסיקים, וחלק מהנשים חוות תסמיני גיל המעבר.
ד"ר סוזנה סבוקוסקי, רופאה לגינקולוגיה ומיילדות בבית החולים האוניברסיטאי באולו ובאוניברסיטת אולו, פינלנד, הובילה את המחקר. היא אמרה: "ההערכות לגבי השכיחות של אי ספיקה שחלתית מוקדמת ממקור אוטואימונית נעו בין 4% ל-50%. המחקר שלנו מצא שמחלות אוטואימוניות היו שכיחות פי שניים עד פי שלושה בנשים שאובחנו עם POI בזמן שהן אובחנו, ושכיחותן של מחלות אלו הייתה גבוהה פי שניים עד פי שלושה במהלך השנים הראשונות לאחר שאובחנו עם POI, בהשוואה לקבוצת ביקורת של נשים בגיל דומה מהאוכלוסייה הכללית אפילו יותר מעשור לאחר שאובחן עם POI."
ד"ר סבוקוסקי ועמיתיה ניתחו נתוני בריאות מהרישומים המקיפים של פינלנד. מתוך מרשם החזר התרופות המתנהל על ידי המוסד לביטוח לאומי של פינלנד, הם זיהו 3972 נשים שקיבלו את הזכות להחזר מלא עבור טיפול הורמונלי חלופי (HRT) בגלל אבחנה של POI מתחת לגיל 40 שנים, בין השנים 1988 ל- 2017. לכל אישה עם POI הותאמו ארבע נשים בגילאים דומים, ויצרו קבוצת ביקורת של 15708 נשים. בשתי קבוצות הנשים, הם ניתחו נתונים על מצבים אוטואימוניים חמורים – מחלות שאובחנו וטופלו במרכזי בריאות מומחים – בין השנים 1970 ל-2017.
הם מצאו שבקרב נשים שאובחנו עם POI, 223 נשים (5.6%) אובחנו עם הפרעה אוטואימונית אחת לפחות לפני המועד שבו ניתן החזר עבור HRT בגלל POI, ו-503 נשים (12.7%) אובחנו עם לפחות הפרעה אוטואימונית אחת לאחר תאריך הטיפול הורמונלי במהלך תקופת המעקב.
נשים היו בסיכון גבוה פי 2.6 לסבול מהפרעה אוטואימונית לפני אבחון POI בהשוואה לקבוצת הביקורת. בקרב נשים עם POI, הסיכון למצבים אוטואימוניים נע בין כמעט כפול לבלוטות יתר פעילות של בלוטת התריס, לכמעט פי 26 עבור מחלות אוטואימוניות פוליגלנדולריות – מחלות נדירות של המערכת ההורמונלית (או האנדוקרינית).
נשים ללא מחלות אוטואימוניות קיימות בזמן שאובחנו עם POI היו בסבירות גבוהה כמעט פי שלושה לאובחנה עם מחלה אוטואימונית בשלוש השנים הבאות, כשהסיכון יורד אך עדיין גבוה משמעותית מאשר בקבוצת הביקורת במהלך המעקב תקופה של 12 שנים לפחות.
ד"ר סבוקוסקי אמר: "ממצאים אלו משקפים את העובדה שהקשר בין POI למחלות אוטואימוניות קשות הוא חזק וכי לנשים עם POI יש סיכון ארוך טווח למצבים אוטואימוניים. כמו עם POI, מחלות אוטואימוניות קשות מתבטאות בדרך כלל עם תסמינים משמעותיים ויכולות יש השפעות שליליות מאוד על הבריאות הכללית, היכולת התפקודית ואיכות החיים למרבה המזל, קיימות אפשרויות תרופות טובות עבור רבים מהמצבים הללו.
"חשוב להדגיש שרוב הנשים עם POI אינן מפתחות מצבים אוטואימוניים חמורים ורוב הנשים עם מחלות אוטואימוניות קשות אינן מפתחות POI. עם זאת, אנשי מקצוע רפואיים צריכים להיות מודעים לסיכון המוגבר, ויש ליידע את המטופלים על כך גם.
"יש לציין כי הסיכון אינו זהה עבור כל המצבים האוטואימוניים: הקשר בין POI לבין מצבים אוטואימוניים מסוימים, כגון תסמונת אוטואימונית פוליגלנדולרית, מחלת אדיסון ודלקת כלי דם היה חזק מאוד – סיכון של פי עשרה עד פי 26 ללקות באלה. מחלות בקרב נשים עם POI לפני אבחנת POI שלהן בהשוואה לביקורות – בעוד שהסיכון ללקות בדלקת מפרקים שגרונית או יתר פעילות בלוטת התריס היה כפול.
"מכיוון ש-POI מאיים על פוריות בגיל צעיר, הדבר מצביע על כך שיש לעודד נשים בעלות סיכון מוגבר למחלה לנסות להרות כשהן צעירות. עם זאת, מחלות אוטואימוניות מסוימות יכולות להגביר משמעותית את הסיכון לסיבוכי הריון, במיוחד אם הן טיפוליות. השליטה אינה טובה מספיק, ויש לשקול זאת בדיונים עם מטופלים, למרבה הצער, עד כה, אין טיפולים זמינים למניעת התפתחות של POI או מחלות אוטואימוניות."
המנגנונים הביולוגיים העומדים בבסיס הקשר בין POI ומחלות אוטואימוניות אינם מובנים במלואם, במיוחד מכיוון שהמנגנונים עשויים להיות שונים בהתאם למחלה.
"בעתיד, המחקר צריך להתמקד במציאת מנגנונים מפורטים של האופן שבו POI מתפתח במצבים אוטואימוניים שונים. זה ישפר פיתוח של טיפולים מונעים נגד POI ממקור אוטואימוני ומצבים אוטואימוניים אחרים גם כן", אמר ד"ר סבוקוסקי. "אנו בודקים האם שימוש ארוך טווח ב-HRT יכול למנוע מצבים אחרים המתפתחים בקרב נשים עם POI."
יתרונות המחקר כוללים את המספר הגדול של נשים ואת האיכות הגבוהה של הנתונים מהרישום הפיני. מגבלה היא שהמחקר כלל רק הפרעות אוטואימוניות שאובחנו במרכזי בריאות מומחים; מצבים פחות חמורים כגון מחלת צליאק ותת פעילות בלוטת התריס מאובחנים ומטופלים לעתים קרובות בבריאות ראשונית, כך שהשכיחות הכוללת של הפרעות אוטואימוניות בנשים עם POI גבוהה יותר.
