אנשים עם נטייה גנטית למחלת אלצהיימר מראים רמות דם משתנות המצביעות על מגעים עצביים פגומים כבר 11 שנים לפני הופעת התסמינים הצפויים של דמנציה. זה ניכר ברמות החלבון "בטא-סינוקליין". צוות בינלאומי, כולל חוקרים מ- DZNE, בית החולים האוניברסיטאי אולם ורפואה באוניברסיטה, מדווחים על ממצאים אלה בכתב העת "אלצהיימר ודמנציה"הסמן הביולוגי שנלמד כאן עשוי לעזור באיתור התנוונות עצבית בשלב מוקדם ובכך להצביע על זמן מספיק להתחלת הטיפול.
נכון לעכשיו, תרופות חדשות לטיפול במחלת אלצהיימר, הצורה הנפוצה ביותר של דמנציה, הופכות לזמינות. "נוגדנים עמילואידים" אלה מעוררים את הסרת המשקעים הזעירים מהמוח ויכולים לעכב את התקדמות המחלה. עם זאת, הטיפול בשלבים הראשונים של המחלה הוא תנאי מוקדם. "אבחנה מוקדמת הופכת אפוא חשובה יותר ויותר. אך כרגע, אלצהיימר מאובחנת בדרך כלל באיחור למדי. לפיכך, אנו זקוקים להתקדמות באבחון. אחרת, לא נוכל להקיש על מלוא הפוטנציאל של התרופות החדשות הללו," אומר ד"ר פטריק אולם, מנהיג קבוצת מחקר באתר ULM של DZNE ובמחלקה של אנוירולוגיה באוניברסיטת אולם. "זו הסיבה שאנחנו לומדים בטא-סינוקליין די הרבה זמן. רמות הדם של חלבון זה משקפות נזק עצבי וניתן לקבוע אותם בקלות יחסית. בכך אנו רואים סמן ביולוגי פוטנציאלי לגילוי מוקדם של התנוונות עצבית. הערכה זו נתמכת על ידי תוצאות המחקר הנוכחיות שלנו." הפוטנציאל ליישום משתרע ככל הנראה מעבר לאלצהיימר, לטענת המדען: "סמן זה מעיד על נזק עצבי שיכול לנבוע גם משבץ מוחי, למשל. עם זאת, המחקר שלנו מראה שהוא רלוונטי במיוחד בהקשר של מחלת האלצהיימר."
שברים מהסינפסות
בטא-סינוקליין הוא חלבון שנמצא בעיקר בצמתים בין נוירונים. סינפסות כביכול אלה, דרכם נוירונים מחליפים אותות זה עם זה, מתפרקים בהדרגה במהלך מחלת האלצהיימר: כתוצאה מכך, בטא-סינוקליין משתחרר, נכנס לזרם הדם מהמוח ואז ניתן לאתר אותו על ידי בדיקת דם. "המחקר שלנו מראה כי השפלה סינפטית מתחילה מוקדם מאוד. זה מתחיל לפני שהפגיעה הקוגניטיבית מתבטאת", אומר Öckl. "זה הופך את בטא-סינוקליין לסמן המגיב בשלב טרום סימפטומטי. באופן ספציפי, פירוש הדבר שרמות הדם של החלבון עולות."
מחלת אלצהיימר משפחתית
הממצאים מבוססים על נתונים של דיאן, רשת מחקר בינלאומית המוקדשת לצורה התורשתית של מחלת אלצהיימר, הנגרמת כתוצאה ממוטציות בגנום. מכיוון שניתן להעביר חריגות גנטיות אלה לצאצאים, מקרים של דמנציה המנצלים במשפחות האנשים שנפגעו. "הגרסא התורשתית של אלצהיימר היא נדירה מאוד ויכולה להתבטא בבגרות מוקדמת או אמצעית. עם זאת, מנקודת מבט פתולוגית, היא דומה מאוד לגרסא הספורדית של אלצהיימר, שהיא שכיחה הרבה יותר ובדרך כלל אינה מתרחשת לפני גילם בכיר", אומר גם פרופ 'מרקוס אוטו, ראש המחלקה לנוירולוגיה באוניברסיטה בחצאי, בהתבסס על הידע הנוכחי, שגיאות גנומיות אלה כמעט בהכרח מובילות לדמנציה. ניתן להעריך מתי יתכן שתופעות תסמינים יתחילו. "עבור אדם עם מוטציה, ניתן לחזות את השנים עד להופעת תסמיני דמנציה. הניסיון אומר לנו שניתן לחשב זאת על בסיס הגיל בו התרחשו לראשונה ליקויים קוגניטיביים אצל קרובי משפחה מבוגרים", מסביר אוטו. "הערכה זו זמינה לכל המשתתפים בדיאן ומאפשרת להכניס את התקדמות המחלה למסגרת זמן."
סמן דם מתאם עם סימפטומטולוגיה
במחקר הנוכחי נבדק דם של יותר ממאה מבוגרים עם מוטציות גנים כאלה עבור בטא-סינוקליין. אנשים אלה היו בין אמצע שנות ה -30 לחייהם ואמצע שנות ה -40. כל משתתפי המחקר הוערכו בביצועים קוגניטיביים: כשליש הראו סימני דמנציה, ואילו לנבדקים הנותרים לא היו תסמינים. במקרים מסוימים, החוקרים הצליחו גם לאפיין את מצב הבריאות באמצעות דגימות של נוזל מוחי וסריקות מוח. חלק מהמשתתפים אף נבדקו מספר פעמים, מה שמאפשר לפקח על מצבם במשך מספר שנים. בסופו של דבר, הנתונים השונים סיפקו תמונה של רמות הדם של בטא-סינוקליין השתנו במהלך מחלת האלצהיימר. "ריכוז הבטא-סינוקליין בדם מתחיל לעלות בערך 11 שנים לפני שצפויים לתסמינים הראשונים של דמנציה. במילים אחרות, ישנם סימנים מוקדמים של ניוון סינפטי", אומר אוטו. "אובדן מסת המוח ושינויים פתולוגיים אחרים המופיעים גם במחלת אלצהיימר אינם מתרחשים עד מאוחר יותר. לאחר הופעת הסימפטומים, כך הפגיעה הקוגניטיבית חמורה יותר, כך רמת הבטא-סינוקליין גבוהה יותר בדם. לפיכך, סמן ביולוגי זה משקף שינויים פתולוגיים הן במעבדים הקדם-סימפטומטיים והן בסימפטומטי."
נקודות מבט
חוקר DZNE Öckl צופה כי השפעות דומות יתרחשו גם בצורה הספורדית של מחלת אלצהיימר: "לאור הדמיון עם הגרסא התורשתית, אני רואה בכך סביר מאוד. אך ברור שעדיין יש לאמת את זה במחקרים. אם יאושר, חשודים זה יכול היה ליישם בהקשר של אבחון מורחב או לנקוט במקרה. והוא רואה פוטנציאל נוסף: "מלבד גילוי מוקדם, סמן זה יכול להיות שימושי גם להערכת אם טיפול נכנס לתוקף, האטת האובדן הסינפטי ובכך התקדמות המחלה." כלי ניטור כזה יהיה חשוב לא פחות לפיתוח טיפולים במחקרים קליניים ולטיפול בטיפול שגרתי. "בעתיד, סביר להניח שיהיה לנו מגוון שלם של סמנים ביולוגיים העומדים להעריך את מעמד מחלת האלצהיימר. אני יכול לדמיין היטב שבטא-סינוקליין ישחק תפקיד ברפרטואר זה", אומר Öckl.
