Search
אי ספיקת לב מוקדמת מעלה משמעותית את הסיכון לתמותה מכל הסיבות

אימונותרפיה עשויה להיות אסטרטגיית טיפול יעילה לאי ספיקת לב

מחקר חדש מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס מציע כי סוג של אימונותרפיה -; דומה לזה שאושר על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) לטיפול במצבים דלקתיים כגון דלקת פרקים -; גם עשויה להיות אסטרטגיית טיפול יעילה לאי ספיקת לב.

המחקר פורסם ב-23 באוקטובר בכתב העת טֶבַע.

לאחר התקף לב, זיהום ויראלי או פגיעה אחרת בלב, נוצרת לרוב רקמת צלקת בשריר הלב, שם היא מפריעה להתכווצויות התקינות של הלב וממלאת תפקיד מוביל באי ספיקת לב, אובדן מתקדם של יכולת הלב לשאוב מספיק דם לגוף. מצב כרוני זה יוצר לולאת משוב מחמירה שניתן להאט רק עם טיפולים רפואיים זמינים, אך אין לה תרופה.

בחקר דגימות רקמות אנושיות כחלק מהמחקר החדש, החוקרים זיהו סוג של תא פיברובלסט בלב כאשם העיקרי שאחראי להיווצרות רקמת צלקת באי ספיקת לב. כדי לראות אם הם יכולים למנוע היווצרות צלקת, המדענים פנו למודלים של עכברים של אי ספיקת לב שיש להם אותו סוג של פיברובלסטים. הם השתמשו בחלבון טיפולי -; הנקרא נוגדן חד שבטי -; שחוסם את היווצרות הסוג המזיק הזה של פיברובלסט, והצליח להפחית את היווצרות רקמת צלקת ולשפר את תפקוד הלב בעכברים.

לאחר היווצרות רקמת צלקת בלב, יכולתו להחלים נפגעת באופן דרמטי או בלתי אפשרית. אי ספיקת לב היא בעיה הולכת וגוברת בארה"ב ובעולם, המשפיעה על מיליוני אנשים. הטיפולים הקיימים יכולים לסייע בהקלה על הסימפטומים ולהאט את ההתקדמות, אך קיים צורך עצום בטיפולים טובים יותר שלמעשה עוצרים את תהליך המחלה ומונעים היווצרות רקמת צלקת חדשה הגורמת לאובדן תפקוד הלב. אנו מקווים שהמחקר שלנו יוביל לניסויים קליניים לחקור את אסטרטגיית אימונותרפיה זו בחולי אי ספיקת לב".

קורי לאווין, MD, PhD, קרדיולוג וסופר בכיר, פרופסור לרפואה בחטיבה הקרדיווסקולרית ב-WashU Medicine

לפיברובלסטים תפקידים רבים בלב, וניתוח ההבדלים בין אוכלוסיות שונות של תאים אלה היה מאתגר. סוגים מסוימים של פיברובלסטים תומכים בשלמות המבנית של הלב ושומרים על זרימת דם טובה דרך כלי הדם של הלב, בעוד שאחרים אחראים להנעת דלקת ולהתפתחות רקמת צלקת. רק לאחרונה, עם הזמינות הרחבה של הטכנולוגיות המתקדמות ביותר לרצף תאים בודדים, יכלו מדענים לקבוע אילו קבוצות של תאים הן אילו.

"סוגים שונים אלה של פיברובלסטים מדגישים הזדמנויות שהוכרו חדשות ליצירת אסטרטגיות טיפול החוסמות באופן ספציפי את סוג הפיברובלסטים המקדמים צלקות ומגנים על פיברובלסטים השומרים על מבנה הלב, כך שהלב לא ייקרע", אמר לאווין. "המחקר שלנו מצביע על כך שהפיברובלסטים שמעודדים צלקות בלב הפגוע דומים מאוד לפיברובלסטים הקשורים לסרטן ולתהליכים דלקתיים אחרים. זה פותח את הדלת לטיפולים אימונותרפיים שעלולים לעצור את הדלקת ואת הרקמה הצלקתית הנובעת מכך".

צוות המחקר, בראשותו של ג'ונת אמרוט, סטודנט לתואר שני במעבדה של לאווין, השתמש בשיטות גנטיות כדי להדגים שמולקולת איתות בשם IL-1 בטא הייתה חשובה בשרשרת של אירועים המניעים פיברובלסטים ליצור רקמת צלקת באי ספיקת לב. עם זאת בחשבון, הם בדקו נוגדן חד שבטי של עכבר שחוסם IL-1 בטא ומצאו השפעות מועילות בלבבות העכברים. הנוגדן החד שבטי של העכבר סופק על ידי Amgen, שמדעניה היו גם מחברי המחקר. נוגדנים חד-שבטיים הם חלבונים המיוצרים במעבדה אשר מווסתים את מערכת החיסון. הטיפול הפחית את היווצרות רקמת צלקת ושיפר את כושר השאיבה של לבבות העכברים, כפי שנמדד בבדיקת אקו לב.

לפחות שני נוגדנים חד שבטיים שאושרו על ידי ה-FDA -; canakinumab ו rilonacept -; יכול לחסום איתות IL-1. אימונותרפיות אלו מאושרות לטיפול בהפרעות דלקתיות כגון דלקת מפרקים אידיופטית נעורים ודלקת קרום הלב חוזרת, שהיא דלקת של השק המקיף את הלב.

אחד מהנוגדנים הללו הוערך גם בניסוי קליני לטרשת עורקים, הצטברות של רובד שמקשה את העורקים. הניסוי, שנקרא CANTOS (מחקר Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcome), הראה יתרון למשתתפי המחקר עם טרשת עורקים.

"למרות שהניסוי הזה לא נועד לבדוק את הטיפול הזה באי ספיקת לב, יש רמזים בנתונים לכך שהנוגדן החד שבטי עשוי להועיל לחולים עם אי ספיקת לב", אמר לאווין. "ניתוחים משניים של הנתונים מהניסוי הזה הראו שהטיפול היה קשור להפחתה ניכרת בכניסות לאי ספיקת לב בהשוואה לטיפול רגיל. המחקר החדש שלנו עשוי לעזור להסביר מדוע."

למרות זאת, לנוגדן IL-1 ששימש במחקר CANTOS היו כמה תופעות לוואי, כמו סיכון מוגבר לזיהום, שאולי ניתן להפחית עם נוגדן ממוקד יותר שחוסם באופן ספציפי איתות IL-1 בפיברובלסטים לבביים, לפי החוקרים .

"אנו מקווים שהשילוב של כל העדויות הללו, כולל העבודה שלנו על מסלול IL-1 בטא, יוביל לתכנון של ניסוי קליני לבדיקת ספציפית את התפקיד של אימונותרפיה ממוקדת בחולי אי ספיקת לב", אמר לאווין.

דילוג לתוכן