טיפול שמגבש את המערכת החיסונית להשמדת סרטן העלה את שיעור ההישרדות של חולי לימפומה מתקדמים בהודג'קין ל-92 אחוזים יוצאי דופן, דבר המצביע על טיפול סטנדרטי חדש למחלה. ה New England Journal of Medicine פרסם השבוע את תוצאות הניסוי הקליני החדשני.
אנשים צעירים נמצאים בסיכון הגבוה ביותר לחלות בלימפומה מסוג הודג'קין, סרטן דם ומערכת חיסון נדיר שנכלל בקטגוריה הכללית של לימפומות. עם טיפול חדש זה, מדענים מאמינים שהם מצאו דרך להפחית את תופעות הלוואי ארוכות הטווח של הטיפול, כולל סרטן שני בשלב מאוחר יותר בחיים ומצבי לב וריאות.
"נראה הרבה פחות סרטן שד 20 עד 30 שנה מאוחר יותר בקבוצת חולים זו, פחות אי פוריות, פחות מחלות לב", אמר מנהל המכון לסרטן וילמוט ג'ונתן פרידברג, MD, MMSc, במרכז הרפואי של אוניברסיטת רוצ'סטר, שהוביל את לִלמוֹד.
טיפול סטנדרטי בלימפומה מסוג הודג'קין, הכולל בדרך כלל כימותרפיה ולעיתים קרובות טיפול בקרינה בחולים הצעירים ביותר, יש כבר שיעור ריפוי גבוה מ-80%.
"אבל ל-20 האחוזים שלא נרפאים יש דרך ארוכה לפנינו", אמר פרידברג. "מטרת המחקר הזה הייתה לשפר את קצב הריפוי תוך מזעור תופעות לוואי ורעילות ארוכת טווח – וזה מה שהופך את זה לניסוי קליני חסר תקדים."
פרידברג הוא חוקר בכיר ומחבר מקביל למחקר שלב 3 ויו"ר ועדת הלימפומה ברשת המחקר SWOG לסרטן. צוות גדול ב-SWOG ערך את המחקר כחלק מרשת הניסויים הקליניים הלאומיים במימון המכון הלאומי לסרטן (NCI).
"המשפט הזה הוא דוגמה לכוחה של מערכת הקבוצות השיתופית", אמר פרידברג. "זה לא היה אפשרי ללא שיתופי פעולה יוצאי דופן בין ממש עשרות עמיתים ברחבי ארה"ב וקנדה".
הוא קרא לתרומתו של הסופר הראשון אלכס הררה, MD, ראש חטיבת הלימפומה בעיר התקווה, מרכז גדול לחקר וטיפול בסרטן שבסיסו בלוס אנג'לס; הביוסטטיסטיקאי הבכיר מייקל לבלנק, PhD, והונגלי לי, MS, שניהם במרכז הסרטן Fred Hutch בסיאטל; וקארה קלי, MD, אונקולוגית ילדים ב-Roswell Park Comprehensive Cancer Center ושרון קסטלינו, MD, MSc, אונקולוגית ילדים ב-Winship Cancer Institute של אוניברסיטת אמורי, שפיקחה על הצטברות המחקר באמצעות קבוצת הילדים האונקולוגית, הארגון הגדול בעולם המוקדש למחקר. חקר סרטן בילדות ובני נוער.
נקודות מפתח מהמשפט, המכונה S1826:
- כמעט 1,000 חולים נרשמו לניסוי האקראי, שלב 3, במאות מרפאות סרטן ומוסדות אקדמיים ברחבי ארה"ב באמצעות רשת SWOG. הגיל החציוני של חולים עם לימפומה מסוג הודג'קין במחקר הוא 30.
- מחצית מהחולים קיבלו את הטיפול הסטנדרטי האחרון: כימותרפיה ותרופה בשם ברנטוקסימאב ודוטין. המחצית השנייה קיבלה גם כימותרפיה בתוספת אימונותרפיה, ניבולומאב, המכוונת לשינוי גנטי שכיח בלימפומה של הודג'קין.
- לאחר שנתיים של מעקב, 92 אחוזים מקבוצת האימונותרפיה שרדו ולא ראו התקדמות של מחלתם, לעומת 83 אחוזים בקבוצת הטיפול הסטנדרטי.
- החוקרים תכננו את המחקר כך שיהיה כוללני מאוד. שליש מהמשתתפים היו מטופלים ילדים עד גיל 12; כ-10% היו מעל גיל 60; ו-25 אחוז היו מקבוצות מיוצגות בחסר.
- מבחינה היסטורית, מטופלים ילדים עם לימפומה מסוג הודג'קין קיבלו לעיתים קרובות טיפול בקרינה יחד עם כימותרפיה. טיפול זה, למרות שהצליח להרוג את הסרטן, יגרום לעתים קרובות לתופעות לוואי משמעותיות עם השלכות לכל החיים. בניסוי זה, החוקרים בחרו שלא להשתמש בטיפול בקרינה כדי למזער את הבעיות הללו וראו פחות תופעות לוואי ותופעות לוואי בקרב החולים שקיבלו את האימונותרפיה.
- הניסוי נקט בגישה יוצאת דופן כדי לשלב מטופלים צעירים ומבוגרים למחקר אחד, ונתן להם את אותם טיפולים בדיוק. הרמוניזציה של טיפולים על פני טווחי גילאים משמשת כעת כמודל למחקרים מתוכננים אחרים עבור מתבגרים ומבוגרים צעירים עם סרטן, אמר פרידברג, וזה יאפשר לרופאים להכניס במהירות טיפולי סרטן חדשים לאוכלוסייה הצעירה.
נתוני הניסוי הראשוניים היו כה חזקים שה-NCI הורה לעצור את המחקר מוקדם כדי לאפשר סקירה מהירה יותר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי. בשנת 2023, האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) הדגישה את התוצאות הללו, שבשלב זה היו נתוני מעקב של שנה אחת. המחקר האחרון אישר את הממצאים הראשוניים.
ה-FDA יקבע אם יש להוסיף ניבולומאב כטיפול סטנדרטי עבור לימפומה שלב 3 או 4 של הודג'קין. עם זאת, מכיוון שניבולומאב כבר מאושר להתוויות אחרות, פרידברג צופה שהוא יהפוך במהרה לחלק מהנחיות הטיפול והטיפול השוטף.
ה-NCI מימן את המחקר. בריסטול-מאיירס סקוויב, המייצרת ניבולומאב, תמכה במחקר בהסכם שיתוף פעולה עם ה-NCI.
