מחקר חדש שנערך על ידי חוקרים מגנרל Mass Brigham חושף כיצד אימונותרפיה חדשה מונעת קרצינומה של תאי קשקש, עם יתרונות שנמשכים חמש שנים לאחר הטיפול. טיפול זה הוא הראשון להפעיל רכיבים ספציפיים של מערכת החיסון האדפטיבית, במיוחד תאי עזר CD4+ T, שאינם ידועים כמעורבים בטיפולי סרטן מסורתיים. עבודה זו מדגישה את הפוטנציאל של טיפולים אימונותרפיים דומים למניעת סוגי סרטן אחרים בכל הגוף. התוצאות מתפרסמות ב- Journal of Clinical Investigation.
"אחד האתגרים הייחודיים עם קרצינומה של תאי קשקש הוא שאנשים שמפתחים אותה נמצאים בסיכון מוגבר לפתח מספר נגעים חדשים לאורך זמן. זה הופך את המניעה לחלק חיוני בטיפול", אמר הסופר המקביל שון דמהרי, MD, PhD, מ- המחלקה לדרמטולוגיה והמרכז לחקר הסרטן של משפחת קרנץ בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס, חבר מייסד של מערכת הבריאות של Mass General Brigham. "מצאנו ששילוב תרופות זה מונע סרטן באמצעות מנגנון שונה מאלה המשמשים את האימונותרפיות הנוכחיות, מה שמצביע על כך שתרופות אלו עשויות לטפל ולמנוע סרטן באמצעות מנגנונים שונים."
חקר הסרטן הוא נדבך יסוד בטיפול הניתן לחולים במאס גנרל בריגהם. מחקר, יחד עם הכוח של נקודות החוזק של המערכת בחדשנות, חינוך ומעורבות קהילתית, יאפשרו ל-Mass General Brigham Cancer לספק טיפול משולב בסרטן לכולם, ולהעמיד את השוויון הבריאותי במרכז התמיכה הזו. החזון הוא לספק גישה מקיפה, משולבת ומושכלת מחקרית לטיפול בסרטן, לעזור לחולים לנווט את כל מסע הטיפול שלהם, ממניעה וגילוי מוקדם ועד לטיפול והישרדות.
סרטן תאי קשקש (Squamous Cell Carcinoma) הוא הסוג השני בשכיחותו של סרטן העור. כתמים טרום סרטניים, הנגרמים לרוב על ידי נזקי שמש, מסמנים על סיכון מוגבר ל-SCC, אך הסרת כתמים בודדים אינה מפחיתה באופן ניכר את הסבירות לפתח סרטן זה. לאחרונה, חוקרים מצאו ששימוש באנלוגי ויטמין D (קלציפוטריול) בשילוב עם כימותרפיה (5-FU) יכול לחסל כתמים טרום סרטניים ולמנוע התרחשות סרטן באמצעות הפעלת מערכת החיסון של המטופל עצמו; עם זאת, לפני משפט זה, המנגנון נותר לא ברור.
הצוות של Demehri ערך ניסוי קליני פתוח כדי לחקור את המנגנון של calcipotriol בתוספת אימונותרפיה של 5-FU. 18 חולים עם נגעי עור טרום סרטניים מתאימים נרשמו. המשתתפים השתמשו בטיפול של 0.0025% קלציפוטריול ו-2.5% 5-FU באזורים הפגועים – כולל הפנים, הקרקפת והגפיים העליונות – פעמיים ביום במשך שישה ימים. הם הוערכו במרפאה ועברו ביופסיות עור לפני הטיפול, יום אחד לאחר השלמת המשטר, ושוב שמונה שבועות לאחר הטיפול.
הטיפול חיסל בהצלחה 95 אחוז מהכתמים הטרום סרטניים בפנים והסיר את כל נגעי הפנים ב-7 מתוך 10 מטופלים. הטיפול פינה 82 אחוז מהכתמים בקרקפת ו-65 ו-68 אחוז בגפיים העליונות הימניים והשמאליים, בהתאמה. תופעות הלוואי כללו מעט אדמומיות ודלקת סביב כתמים שהתרופה ביטלה, אך כל תגובות העור חלפו תוך ארבעה שבועות מהטיפול. יש לציין שעור בריא נראה לא מושפע מתגובה חיסונית זו לתרופה.
חוקרים חקרו ביופסיות עור תחת המיקרוסקופ כדי להבין את מנגנון התרופה, ומצאו פעילות גבוהה של תאי CD4+ T באתרים שבהם הוסרו נגעים טרום סרטניים. הם העריכו את הצלחתה ארוכת הטווח של התרופה על ידי המשך איסוף ביופסיות עור מהמשתתפים במשך חמש שנים לאחר הניסוי, ומצאו כי השפעות האימונותרפיה נמשכו.
כדי להבין טוב יותר את מנגנון התרופה, המעבדה של Demehri יצרה מודל של עכבר, שגרם להתפתחות גידולים לפני טיפול בעכברים באימונותרפיה בניסוי. הם מצאו כי הטיפול עיכב משמעותית את הופעת הגידול והפחית את ספירת הגידולים, וכי השפעות אלו נראו תלויות בפעילות תאי T CD4+.
מחקר זה התמקד בהערכת היעילות ארוכת הטווח ואופן הפעולה של אימונותרפיה זו בחולים עם מערכת חיסון מוכשרת. Demehri עובד כעת על ניסוי קליני רב-מרכזי כדי להעריך האם אנשים בעלי דחיקה חיסונית, כמו מושתלי איברים בסיכון גבוה יותר לסרטן העור, יחוו יתרונות דומים. Demehri ועמיתיו גם בוחנים כיצד ניתן להפעיל את המנגנון שזוהה בניסוי זה באמצעות אימונותרפיות אחרות כדי למנוע צורות נוספות של סרטן, כגון סרטן הפה, השד או סרטן פי הטבעת.
ניסוי זה מדגים שאימונולוגיה יכולה להיות כוח רב עוצמה במניעת סרטן, בדומה לשינוי הטיפול בסרטן בעשור האחרון".
שון דמהרי, MD, PhD, מחלקת עור והמרכז למשפחת קרנץ לחקר הסרטן, בית החולים הכללי של מסצ'וסטס
