אימונותרפיה חדשה מכוונת ללוקמיה בשורשיה

חוקרים במרכז הסרטן MUSC Hollings זיהו לולאת איתות המעורבת בגידול והתמדה של תאי לוקמיה – ופיתחו טיפול חיסוני חדש שיכול לשבש את ההולאה הזו כדי לשפר את תפקוד החיסון ולשפר את ההישרדות. הממצאים, שפורסמו ב תקשורת טבע, מציעים תקווה חדשה לטיפול ולמניעת סרטן.

חוקרת הולינגס סופי פאצ'סני, MD, Ph.D., מנהיג משותף של תוכנית המחקר לביולוגיה וסרטן אימונולוגיה, הוביל את צוות המחקר הרב תחומי. Paczesny, המטולוג-אונקולוגית לילדים ומומחה להשתלת מח עצם, בילתה את הקריירה שלה במאבק באחד מסרטן הדם הקשה ביותר לטיפול: לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML).

ראיתי יותר מדי חולים-במיוחד ילדים-סובלים מ- AML, "אמר פאצ'סני." בניגוד לצורות אחרות של לוקמיה המגיבות היטב לטיפול כימותרפי או לטיפול בתאי CAR-T, AML הוכיחה הרבה יותר עקשנית. "

סופי פאצ'סני, MD, Ph.D., חוקרת הולינגס

אבחנה מאתגרת

AML היא צורה צומחת במהירות ואגרסיבית של סרטן דם. אפילו עם הטיפול, הסרטן חוזר לעתים קרובות. ניתן לעקוב אחר קצב הישנות גבוה זה לתאי גזע לוקמיה, קבוצה קטנה של תאים שיכולים לשרוד כימותרפיה על ידי הסתתרות במח העצם. לאחר מכן תאים "מוסתרים" אלה שולחים אותות אשר שניהם עוזרים לסרטן לצמוח ולמנוע ממערכת החיסון להילחם בחזרה.

המחקר החדש חשף מסלול מפתח המשמש את תאי הלוקמיה הללו: הלולאה בין חלבון הנקרא IL-33 לקולטן IL1RL1 שלו. החוקרים הראו כי IL1RL1, שנמצא בכמויות גבוהות בתאי AML ובסביבת המגן של הגידול, הוא המפתח להתנגדות הטיפול שלו.

"ככל שהלוקמיה אגרסיבית יותר, כך ראינו יותר IL1RL1", אמר פאצ'סני. "וב- AML זה מהווה לולאת משוב מזיקה. הלוקמיה מתחילה וממשיכה לצמוח בגלל לחץ שמפעיל לולאה מקיימת את עצמה בין IL-33 לקולטן שלה, שיוצר גם סביבה חיסונית המסייעת לסרטן להימנע מתקפה."

שובר את הלולאה

כדי לשבור את לולאת המשוב, החוקרים פיתחו טיפול חיסוני חדש באמצעות נוגדן מעבדה. הטיפול ידוע כנוגדן דו -ספציפי, הטיפול עבד באמצעים כפולים:

• זה חסם את האות IL-33/IL1RL1 על ידי מיקוד והרג תאי לוקמיה הנושאים את IL1RL1.

• זה הניע את מערכת החיסון לתקוף את תאי הסרטן על ידי הפעלת תאי T הלוחמים על זיהום כמו CD8+.

"תאי הלוקמיה האלה למדו ליצור סביבת מגן המסייעת להם לצמוח ולהימנע מטיפול", אמר פאצ'סני. "פיתחנו נוגדן דו -ספציפי שיכול לפרוץ את הסביבה הזו ולמקד ישירות לתאים."

במודלים של מעבדה ועכברים, גישה מיקוד כפול זו לא רק הרסה את תאי הסרטן אלא גם הסירתה את בועות החיסון המגן שלהן, מה שמקל על הגוף להילחם. הנוגדן האט או עצר את צמיחת תאי הלוקמיה, דיכוי חיסוני מוגבל והפחתת שיעורי הישנות. אפילו במקרים קשים בהם הלוקמיה כבר תפסו, הטיפול החדש שיפר את ההישרדות. וזה עשה זאת מבלי לגרום לתופעות לוואי משמעותיות.

דרך חדשה קדימה

מחקר זה הראה כי מיקוד למסלול האיתות המשמש את תאי גזע לוקמיה יכול להוביל לטיפול טוב יותר בחולי סרטן. החוקרים יצרו אימונותרפיה שלא רק הרגה תאי סרטן אלא גם שיבשה את יכולתה של מערכת החיסון להגן עליהם. על ידי חסימת איתות סרטן נסתר, כי יום אחד עשוי יום אחד לעצור את לוקמיה בעקבותיה.

התוצאות המבטיחות מציעות גישה שיכולה לשפר את הטיפולים עבור AML כמו גם סרטן אחר עם מיקרו -סביבת גידול דומה.

"IL1RL1 בא לידי ביטוי גם בסרטן אחר: סרטן המעי הגס, ריאות, שחלות, אפילו סרטן מוח", אמר פאצ'סני. "זה יכול להיות מחליף משחק עבור הרבה סרטן קשה לטיפול."

החוקרים רואים גם את הנוגדן החדש כמתגבר על כמה מהאתגרים של הטיפולים הקיימים. לדוגמה, הרעילות הנמוכה שלו עשויה להפוך את הבטוחה יותר לשימוש ומקובלת יותר על חולים. זה גם קל ופחות יקר לייצור.

"כימותרפיה היא רעילה, והשתלות מח עצם יכולות להגיע עם סיכונים רציניים. עם אימונותרפיות כמו תאי CAR-T, אתה זקוק לטיפול בהתאמה אישית לכל מטופל, שהוא יקר וגוזל זמן", הסביר Paczesny. "הטיפול שלנו הוא תרופה מחוץ למדף. והוא מכוון לתאים מספיק כדי להילחם בסרטן מבלי להרוס את המערכת כולה. זה יכול להיות פחות זמן בבית החולים, פחות תופעות לוואי ואיכות חיים טובה יותר."

יש צורך בעבודה נוספת לפני שניתן להשתמש בנוגדן עם חולים, אך מחקר זה הוא צעד חשוב קדימה. בסופו של דבר זה עלול להוביל לטיפולים חדשים שמכוונים לתאי סרטן בשורשיהם ולהציע אפשרות כאשר טיפולים סטנדרטיים נכשלים. החוקרים כבר עובדים על הצעדים הבאים ומקווים כי ניסויים קליניים שלב I נמצאים באופק.