מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב הַנדָסָה שופך אור על הקשר בין מיקרוביוטה של מעי, איזופלבונים, והרעילות של הפטוטו של גניפוסוזיד. Geniposide, מרכיב מפתח ב Fructus Gardeniae משמשת במרשמים רבים לרפואה סינית מסורתית, הראתה השפעות הפטוטוקסיות פוטנציאליות בגלל הגניפין המטבוליט שלו. מחקר זה התמקד בבחינת האם isoflavones במוצרי סויה, בעזרת מיקרוביוטה מעי, עלולים להקל על סיכון זה.
החוקרים בדקו לראשונה את הפרופיל המטבולי של ג'ניפוזיד in vivoו בעזרת כרומטוגרפיה נוזלית גבוהה במיוחד-רבעון-רבוע-שוטף ספקטרומטריה של זמן טיסה (UHPLC-Q/TOF-MS), הם זיהו 24 מטבוליטים של גניפוזיד בפלזמה חולדה, שתן, צואה ומרה. התגלו שני מסלולי מטבוליות עיקריים. מסלול אחד כלל את הדמתילציה, תגובת החומצה הגלוקורונית והידרוקסילציה של גניפוסוזיד, ואילו האחר היה כרוך בהסרת הגלוקוז ליצירת ג'ניפין, שעברו אז תגובות נוספות כמו צירוף עם טאורין, סולפט וגלוקורוניד.
במחקר נבדקה ההשפעה של איזופלבונס על חילוף החומרים הגניפוזיד. במודל עכברוש פסאודו-סטרילי, נמצא כי איזופלבונים משנים את חילוף החומרים הגניפוזיד על ידי תיווך אנזימים ספציפיים, כולל β-glucosidase (β-GC) וסולפוטראנספרז (Sult). ניתוח עגינה וירטואלית מולקולרית הראה כי לגניפוזיד ו- β-GC, כמו גם ג'ניפין וסולט, היו בעלי יכולות עגינה חזקות. ניסויים של מעכבי אנזים אישרו עוד יותר כי איזופלבונים הסדירו את חילוף החומרים הגניפוזיד על ידי שינוי רמות האנזימים הללו.
ההשפעה של איזופלבונים על מיקרוביוטה מעי הייתה גם חלק מרכזי במחקר. מתן אוראלי של איזופלבונים לחולדות שינה את המגוון והמבנה של מיקרוביוטה של המעיים. השפע היחסי של חיידקים מועילים כמו לקטובצילוס וביפידובקטריום גדל ואילו זה של חיידקים מזיקים כמו Desulfovibrio פחת. ניסויים להשתלת מיקרוביוטה צואה (FMT) הדגימו את התפקיד המכריע של מיקרוביוטה מעי בוויסות האנזימים המטבוליים ובמטבוליזם הגניפוזיד. כאשר שיבשה מיקרוביוטה של מעי על ידי אנטיביוטיקה, נעצרה חילוף החומרים הגניפוזיד. עם זאת, FMT יכול לשחזר את רמות האנזימים המטבוליים ולקדם חילוף חומרים גניפוזיד.
ניסויים קליניים על מתנדבים אנושיים אימתו עוד יותר את הממצאים הללו. למתנדבים עם תזונה עשירה במוצרי סויה היו קומפוזיציות שונות של מיקרוביוטה מעי ורמות גבוהות יותר של אנזימים מטבוליים במעי β-GC ו- Sult בהשוואה לאלה עם תזונה נטולת מוצר סויה. בנוסף, לקטובצילוס spp. נמצא כי הם ממלאים תפקיד משמעותי במניעת פגיעה בכבד הנגרמת על ידי גניפוסד אצל חולדות. טיפול מקדים עם לקטובצילוס spp. יכול להפחית את העלייה בסמני פגיעות כבד כמו אלנין אמינוטרנספרז (ALT), אספרטט אמינוטרנספרז (AST), וסך הכל בילירובין (TBIL) הנגרם על ידי גניפוזיד.
מחקר זה הוכיח באופן מקיף כי איזופלבונים במוצרי סויה מווסתים את חילוף החומרים הגניפוזיד באמצעות מיקרוביוטה של בטן, במיוחד לקטובצילוס spp. ממצאים אלה מספקים תובנות יקרות ערך למניעת פגיעה בכבד הנגרמת על ידי תרופות ומציעים כי תזונה עשירה בתוצרת סויה עשויה להיות אסטרטגיה פוטנציאלית להפחתת רעילות הפטוטו של הגניפוזיד. מחקר עתידי יכול לחקור מנגנונים ויישומים ספציפיים יותר על סמך תוצאות אלה.
