מחקרים חדשים מראים כי NSAIDs נפוצים כמו איבופרופן עשויים להבהיר את תפיסת הטעם המתוקה על ידי עיכוב קולטני טעם מרכזיים – העלאת שאלות לגבי השפעתם הפוטנציאלית על חילוף החומרים והוויסות הגלוקוז.
לִלמוֹד: איבופרופן מעכב טעם מתוק אנושי וגילוי גלוקוז שמשפיע על מנגנון נוסף של הפחתת סיכוני מחלות מטבוליות. קרדיט תמונה: kmpzzz / shutterstock.com
מחקר שנערך לאחרונה בפורסם ב כתב העת הבריטי לפרמקולוגיה בוחן כיצד קולטני טעם מגיבים לגירויים מתוקים בעקבות חשיפה לאיבופרופן.
תפקיד קולטני הטעם בכל הגוף
אצל בני אדם, מתיקות מתגלה על ידי קולטן טעם Class 1, קולטן מספר 2 (TAS1R2) –TAS1R3, שהם קולטנים מצומדים חלבון G המתבטאים בתאי טעם. חשיפה למצעים כמו סוכרים, חומצות אמינו מסוימות, ממתיקים שאינם תזונתיים (NNS) ומלחי מתכת מפעילים קולטנים אלה ומפעילים אותות עצביים הגורמים לתחושת המתיקות.
קולטני הטעם באים לידי ביטוי במגוון רחב של רקמות כולל דרכי העיכול, הלבלב, שרירי השלד, השומן, המוח והאשכים. בנוסף לתפיסת הטעם, קולטנים אלה תומכים בספיגת סוכרים תזונתיים, הפרשת אינסולין, מטבוליזם של שומנים, היווצרות עצם ותפקוד רבייה.
חומצה התעממית, מלחי אבץ, נתרן לקטיזול, כמו גם קוטלי עשבים פנוקסי ופיברטים יכולים לעכב את הפעילות של TAS1R2-TAS1R3. נכון להיום, לא ברור אם תרופות אנטי-דלקתיות שאינן סטרואידיות (NSAID) כמו איבופרופן ונפרוקסן, שתיהן חולקות את חלק החומצה הפנילפרופיוני של לקטיזול, מעכבים באופן דומה את פעילות TAS1R2-TAS1R3. השימוש הנרחב ב- NSAID, ובמיוחד באיבופרופן, מחייב הבהרה נוספת כדי לזהות כל השפעות מטבוליות פוטנציאליות מחוץ למטרה הקשורה לתרופה זו.
על המחקר
חוקרי המחקר הנוכחי בדקו האם חשיפה לאיבופרופן מעכבת את איתות TAS1R2-TAS1R3 בַּמַבחֵנָה וכן in vivo. לשם כך, בסך הכל 32 משתתפי המחקר, 15 מהם היו גברים ו -17 נשים, בין 18 ל 58 שנים ביצעו שטיפה דרך הפה עם או בלי איבופרופן או נפרוקסן. בניתוח נכלל קבוצה של חולים היפרגליקמיים עם ייצוג מגדרי שווה.
לאחר השטיפה הפה, משתתפי המחקר דירגו את המתיקות של פתרונות סוכרוז, סוכרלוז או פרוקטוז. עוצמת המתיקות, שנמדדה באמצעות סולם גודל כללי שכותרתו (GLMS), תוארה כקושי ניתנת לגילוי, חלשה, מתונה, חזקה, חזקה מאוד וחזקה ביותר שניתן להעלות על הדעת.
החוקרים קבעו גם את ההשפעות של רמות רלוונטיות פיזיולוגית של איבופרופן על איתות TAS1R2-TAS1R3 בַּמַבחֵנָה שימוש בתאי כליה אנבריונית אנושית 293 (HEK 293) תאים.
ממצאי לימוד
לשכפל ריכוזי איבופרופן רלוונטיים מבחינה פיזיולוגית בַּמַבחֵנָה, החוקרים בחרו במינון 0.12 ו- 0.24 מ"מ של איבופרופן, השווים לרמות פלזמה לאחר מינון דרך הפה של 400 או 600 מ"ג איבופרופן, בהתאמה. בתאים HEK293 מהונדסים גנטית מבטאים TAS1R2-TAS1R3 אנושי (HTAS1R2-TAS1R3), שניהם מינונים של איבופרופן מנעו הפעלת קולטן הנגרמת על ידי 25, 50 ו- 75 מ"מ סוכרוז, כמו גם 0.1 מ"מ סוכרוז.
איבופרופן ונפרוקסן שוטפים בריכוזים של 13.5 מ"מ ו -57 מ"מ, בהתאמה, הפחיתו משמעותית את תפיסת המתיקות של סוכרוז, סוכרלוז ופרוקטוז באופן תלוי מינון. ראוי לציין כי שטיפות אוראליות של איבופרופן לא השפיעו באופן משמעותי על דירוג העוצמה לטעמים מלוחים, מרירים, טעימים או חמוץ, ובכך הציעו כי איבופרופן מכוון באופן ספציפי לטעם מתוק.
ריכוזי איבופרופן של 0.18, 0.57 ו- 5.7 מ"מ שימשו גם בשטיפה דרך הפה כדי לקבוע את ההשפעה של חשיפה לאיבופרופן על תפיסת מתוק גלוקוז. ואילו 0.18 ו- 0.57 מ"מ איבופרופן משקפים רמות סרום פלזמה רלוונטית פיזיולוגית לאחר מינון דרך הפה של 400 ו 600 מ"ג, בהתאמה, מושגות רמות פלזמה של 5.7 מ"מ בעקבות מינון תוך ורידי של 800 מ"ג. בכל הריכוזים, איבופרופן דיכא את תפיסת המתוק בעוצמה עם סוכרוז, סוכרלוז ופרוקטוז באופן תלוי מינון.
רמות איבופרופן פיזיולוגיות נמוכות הן השפעות מעכבות של תגובות TAS1R2-TAS1R3 לרמות הפלזמה הפיזיולוגית לאחר הלידה של גלוקוז. "
מסקנות
גם איבופרופן וגם נפרוקסן מעכבים בעוצמה קולטני HTAS1R2-TAS1R3 שחשים מתיקות באופן תלוי מינון. דיכוי איתות סוכר על ידי איבופרופן ונפרוקסן בריכוזים פיזיולוגיים מרמז על השפעה עמוקה של NSAIDs אלה על ספיגת פחמימות ומטבוליזם.
לעתים קרובות משתמשים ב- NSAIDs כמו איבופרופן ונפרוקסן, כאשר הערכות שוטפות מצביעות על כך ש -17% מאוכלוסיית ארצות הברית משתמשת באיבופרופן יותר מפעם בשבוע, ואילו 3.5% משתמשים ב- Naproxen בשבוע. ההשפעות מחוץ למטרה של איבופרופן ונפרוקסן מדגישות את החשיבות של ביצוע ניסויים קליניים אנושיים נוספים כדי לאשר כי NSAIDs אלה מעכבים את TAS1R2-TAS1R3 והאם השפעות אלה עשויות לתמוך בבריאות מטבולית.
