מיאלומה נפוצה (MM) הוא סרטן דם חשוכת מרפא, המוביל לחסינות מוחלשת, נזק לעצמות ובעיות בריאות חמורות אחרות. שיעורי ההישנות הגבוהים בעקבות טיפולים ראשוניים, הופכים את החיפוש אחר אימונותרפיות חדשות לדחוף. עם זאת, היעילות של טיפולים אלה תלויה לעתים קרובות במיקרו-סביבה חיסונית תפקודית בחולי MM. חוקרים מ-VIB ו-VUB מספקים כעת כלי אינטראקטיבי, המבוסס על אטלס ריצוף RNA חד-תא (scRNA-seq) של המיקרו-סביבה החיסונית של מיאלומה נפוצה על פני שלבי המחלה, כדי להדריך מפתחים של אימונותרפיות חדשות.
ד"ר דמיה לאוי (מרכז VIB-VUB לחקר דלקות): "פיתחנו אטלס חיסוני מקיף ומפורט של האבולוציה בהתקדמות מחלת מיאלומה נפוצה של בני אדם ושל עכברים. הכלי החדש הזה נגיש באופן חופשי ויכול לתרום באופן משמעותי להתקדמות מערכת החיסון. ריבוד חולים ומקל על פיתוח אסטרטגיות אימונותרפיות חדשות ועמידות במיאלומה נפוצה."
הכרת הגידול-מיקרו-סביבה של מיאלומה נפוצה
מיאלומה נפוצה (MM), המאופיינת בשגשוג של תאי פלזמה ממאירים בתוך מוח העצם, היא מחלה חשוכת מרפא. למרות שיעורי תגובה ראשוניים גבוהים לטיפולים שונים, רוב החולים בסופו של דבר חוזרים והופכים לרב-עמידים. לכן, החיפוש אחר אימונותרפיות חדשות נמשך. היעילות של טיפולים המבוססים על מערכת החיסון מסתמכת לרוב על מיקרו-סביבה חיסונית פונקציונלית. כלים לביצוע ניתוח מעמיק של המיקרו-סביבה הגידול-אימונית של MM (TME) עשויים לעזור להתגבר על מכשול זה בפיתוח טיפולים.
יחד עם עמיתיה מצוותי המחקר של Damya Laoui (VIB-VUB) ו-Kim De Veirman (VUB), אמה Verheye נענתה לצורך זה. היא חקרה את השינויים הדינמיים בתוך ה-MM-TME של מודל עכבר MM בעל יכולת חיסונית וחשפה מנגנוני עמידות פוטנציאליים שעלולים לפגוע באסטרטגיות טיפוליות יעילות ועמידות ב-MM. זה היה הבסיס לפיתוח אטלס מקיף של רצף RNA חד-תא של המיקרו-סביבה החיסונית MM-גידול בשלבים שונים של המחלה.
לאחר התאמה בין שינויים חיסוניים שנצפו במערך הנתונים העכברי שלנו לאלו בחולים אנושיים על פני שלבי מחלה שונים, הצלחנו לאמת את השינויים הדינמיים עם התקדמות המחלה, והדגימו עד כמה מודל העכבר הזה מייצג את המצב האנושי בצורה מדויקת".
אמה ורהייה (VIB-VUB), מחברת ראשונה
תובנות חדשות בהתקדמות המחלה ואוכלוסיות חיסוניות הניתנות למיקוד
התוצאות הראו שה-MM-TME מאופיין בעלייה בתאי T, המאופיינת בפנוטיפ מותש. בשלבי המחלה המוקדמים נראה היה שהנויטרופילים לא מזיקים, אך הם רכשו מאפיינים פרו-גידוליים במהלך התקדמות המחלה. יתרה מכך, תאים דנדריטים קונבנציונליים (cDCs) היו פחות פעילים ב-MM, מה שמדגיש את הפוטנציאל של טיפולים לחיזוק מערכת החיסון.
ד"ר קים דה ויירמן (VUB): "הכלי החדש שלנו חשף CDCs כאוכלוסיה ניתנת למיקוד ב-MM. לכן ביצענו את ההערכה הפרה-קלינית הראשונה של הטיפול αCD40 המפעיל DC בדגימות עכברים ובני אדם, וב דגם העכבר MM. מתן αCD40 הוביל להפעלה מוצלחת של תאי T-cDC ולאחר מכן, ולתגובה אנטי-גידול משמעותית לטווח קצר. תוצאות חיוביות אלו מראות שפיתחנו כלי מחקר בעל ערך עבור קהילת המחקר של MM."
כלי מחקר זמין בחינם
הכלי האינטראקטיבי המבוסס על אטלס scRNA-seq של המיקרו-סביבה החיסונית של מיאלומה נפוצה על פני שלבי המחלה נגיש באופן חופשי לצוותי מחקר דרך: www.single-cell.be/Laouimmunology/5T33MMimmunekinetics
