Oncopeptides AB (publ), חברת ביוטכנולוגיה המתמחה בסוגי סרטן קשים לטיפול, מכריזה היום על נתונים מהחולים הראשונים במחקר הקליני המתמשך של Window-of-Opportunity (WoO), OP-701 (INSULA), שמעריך את פלטפורמת ה-Peptide Drug Conjugate (PDC) הקניינית שלה בגליובלסטומה. נתונים משלושת החולים הראשונים שטופלו מדגימים חדירה מוצלחת של מחסום הדם-מוח האנושי (BBB) עם ריכוזי תרופות תוך-גידוליים בהתאם למודלים פרה-קליניים, לצד סבילות טובה שבה החולה הראשון קיבל עד היום חמש מנות חודשיות ללא כל רעילות גדולה הקשורה לתרופה.
מחסום הדם-מוח מייצג את אחד המכשולים הגדולים ביותר בנוירו-אונקולוגיה, הגורם ליותר מ-90% מהתרופות הקונבנציונליות לסרטן מערכתי להיכשל מכיוון שהן אינן יכולות להגיע למוח. על ידי אישור חדירת BBB ואספקת מטען ציטוטוקסי לתאי גידול במוח בחולים הראשונים, הממצאים מספקים אינדיקציה חזקה של הוכחה קלינית למנגנון של פלטפורמת PDC בגידולי מוח מוצקים.
"השגת המטרה העיקרית שלנו לאשר שטכנולוגיית ה-PDC שלנו עוברת בהצלחה את מחסום הדם-מוח האנושי היא פריצת דרך גדולה לאונקופפטידים." אומרת סופיה הייגיס, מנכ"לית Oncopeptides. "במשך עשרות שנים, מחסום הדם-מוח נעל טיפולים יעילים לחולי גליובלסטומה. הדגמת חדירת תרופות משמעותית בגידולי מוח שנכרתו בחולים לאחר מנה בודדת מאמתת את החוזק הבסיסי והרבגוניות של הפלטפורמה שלנו, והפכה את תוכנית סרטן המוח שלנו מהנחת יסוד מדעית שאפתנית להזדמנות אמיתית, מוצדקת קלינית".
מחקר INSULA פתוח, שנערך בבית החולים האוניברסיטאי של אוסלו בנורווגיה, משתמש בתרופה המאושרת על ידי EMA מלflufen מפלטפורמת PDC של Oncopeptides בחולים המתוכננים לניתוח עקב גליובלסטומה חוזרת. על ידי מתן התרופה לפני הניתוח, החוקרים יכולים למדוד ישירות את ספיגת התרופה ופעילות ציטוטוקסית ברקמת הגידול שנכרתה.
דגשים עיקריים:
- חדירת מחסום דם-מוח מאושרת: אנליזה של רקמת גידול שנכרתה משלושה חולים שהוערכו הראתה נוכחות ברורה ועקבית של תרכובת פעילה (נקודת הסיום העיקרית בחלק זה של המחקר), המעידה על חדירה יעילה על פני מחסום הדם-מוח האנושי.
- בטיחות וסובלנות: הטיפול נסבל עד כה היטב על פני מטופלים שהוערכו ללא רעילות גדולה הקשורה לתרופות עד כה. החולה המטופל הראשון המשיך בהרחבה הפתוחה של המחקר וקיבל סך של חמש מנות חודשיות עד כה, ללא תסמינים נוירולוגיים חדשים הקשורים לגידול. פרזיס לאחר ניתוח הקשור להליך הניתוחי נצפה ומשתפר בטיפול מתמשך.
- ריכוזי התרופה בתוך רקמת הגידול: ריכוזי תרופות תוך-גידוליות במוחם של שלושת החולים, כפי שנמדדו בניתוח פרמקוקינטי, היו בקנה אחד עם הנתונים מהמחקרים הפרה-קליניים שלנו.
- סיבוכים כירורגיים: לא נצפו סיבוכים ניתוחיים בלתי צפויים.
חציית מחסום הדם-מוח בחולים שאובחנו עם גליובלסטומה היא צעד חשוב עבור כל טיפול סיסטמי בסרטן המוח. ממצאי רקמות ראשוניים אלה מוכיחים שמולקולות ה-PDC הליפופיליות של Oncopeptides מתנהגות בגידולים אנושיים בדיוק כפי שצפוי, ומספקות ריכוזים משמעותיים בתאי גידול שבהם הטיפולים הסטנדרטיים אינם נופלים היסטורית".
פרופ' פטר ברנדל, MD, PhD, בית החולים האוניברסיטאי באוסלו, וחוקר ראשי, מחקר חלון הזדמנויות (WoO)
גיוס חולים במחקר INSULA נמשך, כדי להגיע ליעד של כ-10 חולים לאפיון נוסף של פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה. הנתונים החיוביים משלושת החולים הראשונים ישמשו כבסיס הביולוגי והקליני להנחות התקדמות קלינית נוספת ופיתוח עתידי של נכסי PDC מהדור הבא.
גליובלסטומה היא הצורה האגרסיבית והשכיחה ביותר של סרטן מוח ראשוני, עם הישרדות כללית חציונית של 12-15 חודשים בלבד ולמעשה ללא אפשרויות טיפול יעילות. שוק הגליובלסטומה העולמי מאופיין בצרכים רפואיים חמורים שלא נענו.
