מעכב ה- RNA Olpasiran מפחית באופן משמעותי סוג של "כולסטרול רע" שקשור לסיכון גבוה לאירועים קרדיווסקולריים, על פי תוצאות מניתוח של חוקר הר סיני של ניסוי שלב 2. המחקר דיווח כי מינונים גבוהים יותר של Olpasiran הורידו את סוג הכולסטרול הנקרא ליפופרוטאין (A) (LP (A)) ביותר מ- 95 אחוזים בקרב משתתפים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית. הממצאים פורסמו ב- 12 בפברואר 2025, ב ג'מה קרדיולוגיה.
"המחקר שלנו הוא הניסוי הקליני הראשון שחקר את הקשר בין פוספוליפידים מחומצנים על ליפופרוטאין (א) לבין מתווכים דלקתיים", אומר רוברט רוזנסון, ד"ר, פרופסור לרפואה (קרדיולוגיה) בבית הספר לרפואה איקאהן בהר סיני ומחבר הראשי של המחבר הראשי של המחבר הראשי. הניתוחים.
מצאנו כי בנוסף להשפעותיו המועילות על הורדת ליפופרוטאין (א), אולפסירן הפחיתו את הרמות של פוספוליפידים מחומצנים, אשר יש להניח כי הם מקדמים טרשת עורקים. "
רוברט רוזנסון, ד"ר, פרופסור לרפואה (קרדיולוגיה), בית הספר לרפואה של איקאהן בהר סיני
על פי ההערכה, ליפופרוטאין (א) הוא נשא עיקרי של פוספוליפידים מחומצנים, הנחשב למניע חזק לדלקת וטרשת עורקים. OLPASIRAN (מיוצר על ידי AMGEN), RNA קטן המפריע, חוסם ייצור LP (A) על ידי השראת השפלה של אפוליפופרוטאין (א) RNA Messenger (mRNA). אפוליפופרוטאין (א) הוא מרכיב חלבון עיקרי בליפופרוטאין (A), יחד עם אפוליפופרוטאין B (APOB).
אוקיינוס (א)-מינון, הניסוי הקליני שלב 2 אקראי, רשם 282 חולים במחלות לב וכלי דם ורמות LP (A) העולות על 150 ננומול/ל (60 מ"ג/ד"ל)-שמאמינים כי הם מקדמים דלקת ודלקת, באופן משמעותי, באופן משמעותי). הגדלת הסיכון להתקף לב, שבץ מוחי, היצרות אבי העורקים ומחלות עורקים היקפיים. הסיבה לסכנה זו היא ש- LP (א) יכול להצטבר בקירות כלי הדם, ויוצרים פלאק הדומים לליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), גורם סיכון ידוע לאירועים קרדיווסקולריים. למעשה, על פי ההערכה, LP (א) נושאת סיכון לב וכלי דם חמש עד שישה פעמים מזה של כולסטרול LDL.
באופן ספציפי, צוות המחקר דיווח כי מטופלים שקיבלו 75 מ"ג ומעלה של אולפסירן כל 12 שבועות קיבלו ירידה של 95 אחוז ומעלה ב- LP (A) בהשוואה לקבוצת הפלצבו לאחר 36 שבועות. יתר על כן, בשבוע 36, LP (A) עלה בממוצע של 3.6 אחוזים בקבוצת הפלצבו, בעוד שהיו ירידה משמעותית של רמות LP (A) בכל הקבוצות האולפסירן. שיעורי תופעות הלוואי היו דומות בקבוצות האולפסירן והפלצבו.
"תוצאות הניסוי שלנו חשפו כי אולפסירן הוביל להפחתה משמעותית ומתמשכת בפוספוליפידים מחומצנים באפוליפופרוטאין B", מציין ד"ר רוזנסון, שהוא גם מנהל חילוף החומרים והליפידים של בית החולים הר סיני, שנרשם למספר הגדול ביותר של המשתתפים במחקר כל אתר ברחבי העולם. "עם זאת, לא צפינו השפעות משמעותיות של אולפסירן על הפרשת הציטוקין אינטרלוקין -6 או חלבון תגובתי C בהשוואה לקבוצת הפלצבו."
ד"ר רוזנסון מזכה את הניתוחים שלו בחקירה, אפילו מאתגרים, ההשערה המובילה של סיכון הקשור LP (A) למחלות לב וכלי דם. "יש צורך בעבודה נוספת בתחום זה", הוא מדגיש, "אך אושן יאפשר לנו לבחור בצורה מדויקת יותר מטופלים לניסויים עתידיים אשר עשויים להראות תגובה אנטי דלקתית מצד מעכבי RNA סלקטיביים של ליפופרוטאין (A)."
הניסוי הובל על ידי קבוצת המחקר של טימי ו בחסות Amgen, Inc. ניסוי תוצאות שלב 3 עבור Olpasiran יוצא כעת.
