חולים עם הצורה הקטלנית ביותר של סרטן המוח, גליובלסטומה, שקיבלו אולטרסאונד ממוקד בהנחיית MRI עם כימותרפיה סטנדרטית, זכו לעלייה של כמעט 40 אחוז בהישרדות הכוללת בניסוי ציון דרך של 34 חולים בראשות חוקרי בית הספר לרפואה של אוניברסיטת מרילנד (UMSOM). זו הפעם הראשונה שחוקרים הוכיחו יתרון הישרדותי פוטנציאלי משימוש באולטרסאונד ממוקד לפתיחת מחסום הדם-מוח כדי לשפר את מתן הכימותרפיה לאתר הגידול בחולי סרטן המוח לאחר ניתוח.
"התוצאות שלנו מאוד מעודדות. שימוש באולטרסאונד ממוקד כדי לפתוח את מחסום הדם-מוח ולהעניק כימותרפיה עשוי להגביר משמעותית את הישרדות המטופל, מה שמחקרים מתמשכים אחרים מבקשים לאשר ולהרחיב", אמר החוקר הראשי של המחקר, Graeme Woodworth, MD, פרופסור ויו"ר נוירוכירורגיה ב-UMSOM ובמרכז הנוירוכירורג באוניברסיטת מרילנד (המרכז הרפואי של מרילנד).
ממצאי הבטיחות, ההיתכנות והניסוי ההשוואתי פורץ הדרך כללו חולי גליובלסטומה שקיבלו אולטרסאונד ממוקד כדי לפתוח את מחסום הדם-מוח שלהם לפני קבלת כימותרפיה; הם הותאמו לקבוצת ביקורת שנבחרה בקפדנות של 185 חולי גליובלסטומה עם מאפיינים דומים שקיבלו את המינון הסטנדרטי של התרופה הכימותרפית, temozolomide, מבלי לקבל אולטרסאונד ממוקד. משתתפי הניסוי טופלו תחילה בניתוח להסרת הגידול במוח שלהם, ולאחר מכן שישה שבועות של כימותרפיה והקרנות, ועד שישה טיפולי אולטרסאונד ממוקדים חודשיים בתוספת טמוזולומיד.
התוצאות פורסמו בכתב העת Lancet Oncology ומראות שלמשתתפים בניסוי היו כמעט 14 חודשים של הישרדות חציונית ללא התקדמות, בהשוואה לשמונה חודשים בקבוצת הביקורת. במונחים של הישרדות כוללת, משתתפי הניסוי, בממוצע, חיו יותר מ-30 חודשים בהשוואה ל-19 חודשים בקבוצת הביקורת.
המחקר מתבסס על יותר מעשור של מחקר אינטנסיבי לבדיקת הבטיחות וההיתכנות של פתיחת מחסום הדם-מוח באמצעות אולטרסאונד ממוקד תחילה במחקרים בבעלי חיים ולאחר מכן בחולים. הוא הובל על ידי ד"ר וודוורת' ונערך ב-UMMC ובארבעה אתרים קליניים נוספים המזוהים עם אוניברסיטת טורונטו, אוניברסיטת הרווארד, אוניברסיטת וירג'יניה ואוניברסיטת מערב וירג'יניה. "הראינו גם שזו יכולה להיות טכניקה שימושית המאפשרת לנו לעקוב טוב יותר אחר חולים כדי לקבוע אם סרטן המוח שלהם התקדם", אמר ד"ר וודוורת', המשמש גם כמנהל התוכנית לגידולי מוח באוניברסיטת מרילנד מרלן וסטיוארט גרינבאום המרכז המקיף לסרטן (UMGCCC).
הוא וצוותו הוכיחו שפתיחת מחסום הדם-מוח הקלה על השימוש ב-a
"ביופסיה נוזלית", שהיא בדיקת דם המאתרת סמנים ביולוגיים של סרטן, שיכולים לכלול שברי DNA, חלבונים ורכיבים אחרים מהסביבה הנוזלית המקיפה את אתר הגידול.
סמנים ביולוגיים כאלה שימשו בסוגי סרטן אחרים כדי לקבוע אם הגידול נשאר יציב או שיש לו פוטנציאל להתקדם או אפילו לשלוח גרורות. עם זאת, עד כה, בדיקות אלו לא נוצלו בחולי סרטן המוח, מכיוון שרוב הרכיבים לעולם אינם יכולים לעבור לזרם הדם מהמוח עקב מחסום הדם-מוח.
"סמנים ביולוגיים נוזליים אלה נמצאו תואמים מאוד לתוצאות המטופל לאורך זמן, הישרדות ללא התקדמות והישרדות כללית", אמר ד"ר וודוורת.
בעוד שטמוזולומיד הוא הטיפול הסטנדרטי לגליובלסטומה, התרופה בדרך כלל נחסמת על ידי מחסום הדם-מוח עם מחקרים שמראים שפחות מ-20 אחוזים מגיעים למוח בחולים. מחקר זה לא קבע את הכמות המדויקת של טמוזולומיד להגיע למוח בכל מטופל, אך מחקרים קודמים הראו שפתיחת מחסום הדם-מוח לפני מתן כימותרפיה יכולה להגדיל באופן דרמטי את הכמות שמגיעה לאתר הגידול המקורי.
גליובלסטומה היא הסוג הנפוץ והקטלני ביותר של גידול ממאיר במוח. שיעור ההישרדות לחמש שנים הוא רק 5.5 אחוזים, והמטופלים חיים בממוצע בין 14 ל-16 חודשים לאחר האבחנה כשהם מטופלים בניתוח, הקרנות וכימותרפיה במידת הצורך. הגידול הממאיר כמעט תמיד חוזר על עצמו גם לאחר הסרתו עקב שאריות של תאים סרטניים חודרים שנותרו לאחר הטיפול.
מחסום הדם-מוח הוא רשת מיוחדת של תאי כלי דם ותאי מוח הפועלת כמערכת האבטחה של המוח להגנה מפני פלישה של רעלים וחיידקים מסוכנים. ניתן לפתוח אותו באופן זמני באמצעות מכשיר אולטרסאונד ממוקד מיוחד. תהליך זה מתחיל בהזרקת בועות מיקרוסקופיות מלאות בגז אינרטי לזרם הדם של המטופל. בהנחיית MRI, אזורי מוח מדויקים ממוקדים בזמן שהמיקרו-בועות המוזרקות מסתובבות.
"עם עירור תחת גלי אולטרסאונד בעוצמה נמוכה, המיקרובועות מתנדנדות בתוך שדה האנרגיה, וגורמות להפרעות מכניות זמניות בדפנות כלי הדם במוח", אמר פבלוס אנסטסיאדיס, PhD, עוזר פרופסור לנוירוכירורגיה ב-UMSOM, מומחה לביופיזיקה אולטרסאונד.
מחקרים קודמים בהובלת ד"ר וודוורת' וחוקרים משותפים של ניסוי זה הראו כי ניתן לבצע פתיחה זמנית של מחסום הדם-מוח באופן בטוח ובטוח בחולי גידולי מוח. הוא והצוות שלו ערכו הליך זה בחולה סרטן המוח הראשון בארה"ב בשנת 2018 ב-UMMC לאחר שמינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את הניסוי הקליני הראשון.
"הממצאים של ד"ר וודוורת' מרגשים מאוד ומהווים צעד משמעותי קדימה עבור התחום", אמר Taofeek K. Owonikoko, MD, PhD, מנהל UMGCCC. "למטופלים עם גליובלסטומה היו מעט אפשרויות טיפול יעילות, ו-UMGCCC גאה להיות בחזית המאמצים להביא תקווה לחולים אלה ולמשפחותיהם."
ניסויים עתידיים יכולים להשתמש באולטרסאונד ממוקד לצד תרופות כימותרפיות אחרות כדי לבדוק את היעילות של תרופות שמעולם לא השתמשו בסרטן המוח בגלל חוסר היעילות שלהן בחציית מחסום הדם-מוח.
"הניסוי פורץ הדרך הזה סיפק פרדיגמה פרוגנוסטית וטיפולית פוטנציאלית ל-15,000 אמריקאים שמאובחנים מדי שנה עם צורה קטלנית זו של סרטן המוח", אמר דיקן UMSOM מארק ט. "שחרור של סמנים ביולוגיים לזרם הדם מציע שיטה חדשה אפשרית לניטור פשוט ושגרתי של אזורי מוח ללא צורך בביופסיות פולשניות. היכולת לפתוח את מחסום הדם-מוח יכולה גם להוביל לבדיקות טיפוליות חדשות כדי לראות אם הם מציעים יתרונות נוספים להארכת חיים".
"עבור אלפי האנשים שמקבלים את האבחנה ההרסנית הזו מדי שנה, לא ניתן להפריז במשמעות ההתקדמות הזו", אמר ברט וו.או'מאלי, MD, נשיא ומנכ"ל UMMC. "הצלחתו של ניסוי זה מביאה תנופה חדשה ומאיצה עוד יותר את החקירה של טיפולים ממוקדים לגליובלסטומה וסרטני מוח אחרים. התקווה הוגדרה מחדש עבור משפחות אלו".
ד"ר וודוורת' הוא גם מנהיג שותף של ניסוי אולטרסאונד מרכזי יותר ממוקד דיאגנוסטיקה בחולי גליובלסטומה בשם LIBERATE (NCT05383872) בשיתוף עם ReFOCUSED (הקונסורציום למחקר להעברת תרופות ממוקדות אולטרה-סאונד משופרות ב-North היא קבוצת מחקר גדלה של 0 יותר מ-ReFOCUSED של Northern. אמריקה שמטרתה להשתמש בהזדמנויות החדשות שמציע אולטרסאונד ממוקד בהנחיית MRI כדי לשפר את התוצאות הקליניות של מחלות מוח. משפט LIBERATE סגור כעת להרשמה.
ניסוי זה מומן על ידי יצרנית המכשירים Insightec Inc. (מיאמי, פלורידה), חברת מכשירי אולטרסאונד ממוקדים בהנחיית MRI, והמכון הלאומי לבריאות (NIH) (R21NS113016).
