סרקומה של יואינג היא גידול של העצמות והרקמות הרכות המופיע בילדים וצעירים. כמו כל סוגי הסרטן בילדות, זה נדיר – 9 עד 10 מקרים למיליון תושבים בשנה – אבל זה מאוד אגרסיבי. 25% מהמטופלים אינם מגיבים היטב לטיפול רגיל ולעיתים קרובות הם חווים הישנות.
מחקר חדש בראשות אנה לוסדה, ראש קבוצת הדינמיקה הכרומוזומלית במרכז לחקר הסרטן הלאומי של ספרד (CNIO), מזהה מספר מנגנונים המגבירים את האגרסיביות של סרקומה של יואינג, מקדמים גרורות ומובילים לפרוגנוזה גרועה יותר.
ממצא זה פותח אפיקים חדשים לחיפוש טיפולים, מכיוון שהוא "מספק רשימה של סמנים ביולוגיים פוטנציאליים (פרוגנוזה) ומטרות טיפוליות", כותבים המחברים ב- דוחות EMBO. אנה קוואדרדו היא הכותבת המשותפת של המחקר ודניאל גימנז-לורנטה היא הכותבת הראשונה.
סרקומה של יואינג נגרמת על ידי איחוי לא תקין של שני גנים, מה שגורם לאונקוגן. החלבון המיוצר על ידי אונקוגן זה גורם לביטוי של גנים המקדמים התפתחות גידולים. כבר היה ידוע שהיעדר חלבון המכונה STAG2 מגביר את ההשפעה המזיקה של האונקוגן הזה, אבל המחקר החדש מראה כעת שיש שינויים גם בביטוי של גנים רבים אחרים.
אנה קואדרדו, מחברת המחקר המקבילה, מסבירה שהיעדר חלבון STAG2 "משנה גם את הביטוי של גנים אחרים שאינם תלויים באונקוגן, ושינויים אלה גם מגבירים את אגרסיביות הגידול".
חלבון מפתח לחיים
STAG2 הוא חלק ממכלול של חלבונים החיוניים לחיים, cohesin, שהתגלה בבעלי חוליות על ידי לוסדה בסוף שנות ה-90. קוהזין הוא המפתח בחלוקת תאים ובמהלך תהליך קריאת הגנים – שלהם הַבָּעָה–.
כאשר התא מתחלק, הוא משכפל את הכרומוזומים שלו כך שכל אחד מתאי הבת מקבל עותק של ה-DNA; במהלך השכפול הזה, הכרומוזומים מסודרים ב-X, והקוהזין הוא הטבעת הקושרת אותם יחד במרכז (ומכאן שמו).
בשאר הזמן, כשהתא לא מתחלק, הקוהזין יוצר קשרים שעוזרים ל-DNA להתקפל ולרכוש את הסידור המרחבי המתאים, שחשוב לקריאה נכונה של המידע של הגנים (לכל התאים יש את אותם הגנים, וההבדלים ביניהם – חלקם יבנו עור, חלק אחרים עיניים או שרירים… – נובעים מכך שכל סוג תא קורא או מבטא גנים שונים לפי תפקידם).
שגיאות בקריאה של גנים
העיתון שפורסם ב דוחות EMBO מראה שכאשר קוהזין STAG2 חסר, ה-DNA מתקפל בצורה לא נכונה, וגורם לכשלים בביטוי של גנים רבים.
"הקוהזין שנושא STAG2 נע לאורך ה-DNA ויוצרים קשרים המאפשרים מגע פיזי בין אלמנטים השולטים בקריאה של גנים רבים; אם הוא נעלם, ביטוי הגנים הופך לקשה יותר", אומר לוסדה. "התאים שורדים, אבל עם סטיות רבות שהופכות אותם לאגרסיביים יותר".
השפעה על התגובה החיסונית
החשיבות של זיהוי גנים נוספים – ללא תלות באונקוגן – המושפעים מהיעדר STAG2 "היא בכך שהוא פותח את הדלת לחקור כיצד כל אחד מהם תורם לתוקפנות של גידולים", מסביר לוסדה.
לדוגמה, מחקרים עתידיים המשווים את התגובה החיסונית של חולים עם וללא מוטציות STAG2 עשויים לעזור לנו להבין האם גידולים ללא STAG2 מסוגלים לחמוק טוב יותר ממערכת החיסון. ידע זה יהיה שימושי מאוד בעת יישום אימונותרפיה עבור סרקומה של יואינג.
בנוסף לשינוי ביטוי הגנים, אובדן STAG2 עלול להשפיע על יציבות הגנום עצמו, שכן זוהי פונקציה נוספת של קומפלקס הקוהזין. כלומר, יכולים להיות מספר מנגנונים המושפעים מאובדן STAG2, וכאלה שתורמים בתורם לפרוגנוזה גרועה יותר של המחלה. אנחנו צריכים לשפוך אור על כל אחד מהמנגנונים הללו, "על מנת לספק אפשרויות טיפול חדשות לחולים קוהזין-מוטנטיים", אומר המחקר.
מחקר זה מומן על ידי האגודה הספרדית לסרטן (AECC) וסוכנות המחקר הספרדית (AEI).
