מחקר שפורסם לאחרונה ב חַיִים חוקר את המנגנונים האחראים לתפקוד לקוי של חוש הריח (OD) וחוסר תפקוד בתחושת הריח (GD) בעקבות החלמה מהזיהום של תסמונת נשימה חריפה חמורה coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
לימוד: הפרעת ריח וטעם מתמשכת לאחר COVID-19. קרדיט תמונה: DimaBerlin / Shutterstock.com
רקע כללי
SARS-CoV-2 הוא הגורם הסיבתי של מחלת הקורונה 2019 (COVID-19). אובדן פתאומי של ריח או טעם הוא אחד התסמינים השכיחים ביותר של זיהום SARS-CoV-2.
בדרך כלל, OD ו-GD מתרחשים בשלב המוקדם של הזיהום, מה שהוביל לתסמינים אלה לשמש ככלי סקר ל-COVID-19. גם OD וגם GD מתרחשים בעיקר בקרב חולים צעירים ואינם תלויים במין.
חולי COVID-19 עם OD חווים לעתים קרובות חזרה ספונטנית של חוש הריח שלהם לרמות פרה-סימפטומטיות תוך חודש אחד מההדבקה. עם זאת, בין 7-20% מחולי COVID-19 מדווחים על OD ממושכת, גם לאחר שסימפטומים אחרים חלפו.
מבחינה מכאנית, חולים עם תסמיני אף וסינוסים חמורים עוברים נפיחות של הריריות של שסע הריח, מה שמגביר את הפרשת הריר. עלייה זו בריר גורמת לחסימה מכנית למולקולות ריח, המתבטאת ב-OD מוליך. חדירת חלקיקים ויראליים לתאים הלא עצביים של אפיתל הריח משרה גם תגובות חיסוניות משמעותיות.
בהקשר של תגובות חיסוניות לחדירה נגיפית לאפיתל חוש הריח, משתחררים ציטוקינים פרו-דלקתיים כגון אינטרלוקין 1 β (IL-1β) ו-tumor necrosis factor α (TNF- α). התאים הלא עצביים הפגועים משבשים לאחר מכן את הקשר בין תאי עצב ל-OD חושי, אשר מעכב את העברת גירויי הריח למוח.
חשוב לציין, מנגנון הפעולה המדויק על חדירת SARS-CoV-2 למערכת העצבים המרכזית נותר לא ברור. מנגנון אפשרי אחד יכול להיות חדירה ישירה של SARS-CoV-2 לנוזל השדרה מתאי לא עצביים של אפיתל הריח.
החדירה של SARS-CoV-2 לנוירואפיתל הריח הגורמת ל-OD תחושתי-עצבית תועדה היטב. בהקשר זה, חלבון הספייק (S) של SARS-CoV-2 נקשר לקולטן אנגיוטנסין-ממיר-אנזים-2 (ACE2), אשר מפעיל את הסינתזה של פרוטאז סרין טרנסממברני 2 (TMPRSS2), ובכך גורם לאיחוי ממברנה.
עד כה, מעט מחקרים הבהירו את המנגנון שעומד בבסיס הביטוי של GD עקב COVID-19.
לגבי המחקר
המחקר הפרוספקטיבי והמרכזי הנוכחי כלל בדיקה סובייקטיבית ופיזית של חולים. משתתפי המחקר עברו גם בדיקות ריח וריח מרובות, כמו מבחן Sniffin' Sticks (SST) ו-Taste Strips Test (TS).
בסך הכל גויסו 81 משתתפים, כולל 16 גברים ו-65 נשים בגילאי 12 עד 73. כל המשתתפים חוו OD עקב COVID-19, שנמשך לפחות חודש אחד לאחר פתרונם של תסמינים חריפים אחרים.
ממצאי המחקר
משתתפי המחקר חוו OD או GD מתמשך (OGD) עם משך זמן שנעו בין חודש ל-25 חודשים.
מתקנים קליניים מעטים מציעים עזרה לחולים עם OGD מתמשך לאחר החלמה מ-COVID-19. זה יכול להיות בגלל שהקלינאים עדיין מפתחים את הידע שלהם בנוגע ל-COVID לטווח ארוך ומגבשים אסטרטגיות להילחם במצב. בנוסף, מטופלים מבקשים לעיתים קרובות טיפול ב-OD רק לאחר שפתרו תסמינים חמורים יותר.
מידת הנזק בתאי הריח על ידי חדירת SARS-CoV-2 מכתיבה את משך ה-OD. עבור הפרעות מוליכות המתרחשות ברוב האנשים הנגועים, חוש הריח משתפר לאחר הפחתת הדלקת החריפה של רירית האף. חולים עם תאי ריח פגומים מציגים OD מתמשכת, שכן לנוירונים לוקח זמן רב יותר להתאושש וליצור מחדש קשרים בין-תאיים נאותים.
כ-64% ממשתתפי המחקר סבלו מהיפוסמיה, ו-22% סבלו מאנוסמיה תפקודית. ציוני SST גילו כי המשתתפים השיגו את הציון הנמוך ביותר בחלק הסף של המבחן. ציון ה-SST של חלקים אחרים הנוגעים לאפליה וזיהוי ריח גילה שהמטופלים יכולים לחוש ריח עז בצורה נכונה.
ציוני SST תלויים באופן מובהק בתפקוד של אפיתל הריח, מה שמצביע על כך שפוסט-COVID-19 OD קשור בעיקר לנזק בריח היקפי עקב תגובות חיסוניות חריפות. ליתר דיוק, סערת הציטוקינים מובילה לחדירת לויקוציטים ומשבשת תאי אפיתל חוש הריח, כולל תאי גזע.
לא היה הבדל בזיהוי חומרי ריח המעוררים רק את עצב הריח ואלו המפעילים את העצב הטריגמינלי, כמו נענע ולימון. מעניין לציין שחלק מהמשתתפים עם OD סובייקטיבי קיבלו ציון בטווח נורמלי במבחן SST.
כ-17% מהמשתתפים דיווחו על טעם חריג. הטעם המוכר ביותר היה מתוק, ואחריו מלוח. רק טעם מר היה מתאם שולי עם ציוני TTS ו-TS.
מסקנות
הממצאים מספקים תובנות חשובות לגבי הקשר בין OD וזיהום SARS-CoV-2. ייתכן שהקשר בין OD ל-COVID-19 הוא יותר היקפי מאשר מרכזי; לכן, על הרופאים לשים לב היטב למצב רירית האף ולספק מידע טוב יותר למטופלים על היגיינת אף טובה שיכולה לעזור להקל על המצב.
