בדוח מקרה שפורסם לאחרונה ב מחלות זיהומיות של לנסט, חוקרים תיארו מקרה של גבר בן 62 שקיבל 217 חיסונים נגד תסמונת נשימתית חריפה חמורה נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2) ב-29 חודשים ובדק את התגובות האימונולוגיות שלו. הם מצאו שחיסון יתר לא גרם לתופעות לוואי או השפיע באופן משמעותי על איכות התגובות החיסוניות ההסתגלותיות תוך כדי הגדלת תאי T ונוגדנים ספציפיים לספייק.
מחקר: תגובות חיסון אדפטיביות גדולות יותר ונשמרות באופן תפקודי באדם מחוסן יתר. קרדיט תמונה: Douglas Sacha / Shutterstock
רקע כללי
חיסוני מאיץ עשויים להגביר את התגובות החיסוניות, בעוד שחשיפה מתמשכת לאנטיגנים עלולה לגרום לסובלנות חיסונית. עם זאת, נותרו לחקור לעומק את היתרונות, האילוצים והסיכונים של חיסון חוזר בבני אדם. במחקר הנוכחי, החוקרים חקרו את התגובות האימונולוגיות באדם מבוגר שחוסן יתר נגד SARS-CoV-2.
המקרה
במחקר מקרה זה, גבר בן 62 ממגדבורג, גרמניה (המכונה HIM), עסק בחיסון יתר מכוון נגד SARS-CoV-2, וקיבל 217 חיסונים במשך 29 חודשים מסיבות אישיות. זה התרחש מחוץ להקשר של מחקר קליני ובניגוד להמלצות הלאומיות. למרות חקירה של תובע ציבורי בגין מרמה אפשרית, לא הוגשו כתבי אישום פליליים. ראוי לציין כי ההערכה האימונולוגית של HIM, שנפתחה במהלך חקירת התובע הציבורי, זכתה לשיתוף פעולה פעיל והתנדבותי מצד HIM ואושרה מבחינה אתית. במהלך חיסון ההיפר הנרחב, HIM לא דיווח על תופעות לוואי הקשורות לחיסון, ופרמטרים של כימיה קלינית שגרתית לא הראו חריגות בין נובמבר 2019 לאוקטובר 2023. בבדיקות SARS-CoV-2 השליליות החוזרות ונשנות, כולל בדיקות אנטיגן, תגובת שרשרת פולימראז ( בדיקת PCR), וסרולוגיה של נוקלאוקפסיד, HIM לא הראה סימנים של זיהום ב-SARS-CoV-2 בעבר.
החל מה-214ה' חיסון, נמדדו רמות האימונוגלובולין G (IgG) נגד ספייק SARS-CoV-2 של HIM לפני ואחרי חיסונים. שיא הנוגדנים התרחש ב-214ה' חיסון, והייתה עלייה קלה לאחר ה-217ה' חיסון. בנוסף, HIM הראה החלפת תת-סיווג IgG4 לאחר ה-215ה' חיסון, שאינו שכיח במשטרים עם חיסונים מבוססי אדנו-ויראל כמנה ראשונה.
בסך הכל 29 אנשים שקיבלו שלוש מנות של חיסון של חומצה ריבונוקלאית שליח (mRNA) היוו את קבוצת הביקורת. בהשוואה לבקרות, HIM הציג רמות גבוהות קלות של IgM ו-IgA נגד ספייק בסרום. עם זאת, בדגימות רוק, HIM הראה רמות ניתנות לזיהוי של IgG נגד ספייק, בניגוד למשתתפי הביקורת. יכולת הנטרול בסרום של HIM הייתה גבוהה יותר (פי 5.4 עבור סוג בר ופי 11.5 עבור חלבוני ספייק Omicron B1.1.529) מאשר הביקורות, מה שמצביע על כמויות מוגברות של IgG ספציפי לספייק. הבדל זה שנצפה לא יוחס לתוקפנות נוגדנים מכיוון שהוא נותר בר השוואה בין הקבוצות.
HIM הראה מספר מוגבר מעט של תאי B ספציפיים לספייק, עם אותו פנוטיפ כפי שניתן לראות ברצף RNA חד-תא (scRNA-seq). לא נצפו הבדלים משמעותיים בשיעורי היפרמוטציה סומטית או התרחבות משובטית. תאי CD8+ T הספציפיים לאפיטופ הספייק היו שכיחים בערך פי שישה יותר ב-HIM, עם העדפה לתאי T זיכרון אפקטור. יתרה מכך, scRNA-seq של תאי T ספציפיים ל- LTD הראו פנוטיפ מובחן יותר והתרחבות שיבוט מוגברת בהשוואה לבקרות. ניתוח ציטומטרי זרימה ופרופיל מטבולי לא הראו חריגות משמעותיות ב-14 סמני חלבון.
תאי CD8+ T הספציפיים ל-LT ב-HIM הראו יכולת שגשוג דומה ליחידי בקרה, מיושרים עם מספרים שמורים של תאי T עם פנוטיפ כמו תאי גזע מובחנים מוקדמים. לאחר גירוי ספציפי לאפיטופ, HIM הציג תאים חיוביים יותר לציטוקינים, אך שחרור הציטוקינים לתא נשאר בערך שווה. ניתוח ציטוקינים בסופרנטנט גילה את הדפוס הטיפוסי של תאי T-CD8+ ספציפיים לווירוס. בנוסף, תאי CD8+ T של HIM הראו רגישות לפפטידים גבוהה יותר מאשר קבוצת הביקורת. בדיקה של תאי T-CD4+ בעלי תגובת ספייק גילתה מחסור בחסינות ספציפית ל-נוקלאוקפסיד, עם כמויות דומות של תאי CD4+ T המייצרים ציטוקינים ב-HIM בהשוואה לקבוצת הביקורת תוך שמירה על רגישות לפפטידים.
סיכום
לסיכום, דוח המקרה הנוכחי הראה שחיסון יתר נגד SARS-CoV-2 לא הניב תופעות לוואי ורמות גבוהות של תאי T ונוגדנים ספציפיים לספייק. יש לציין כי האיכות המרומזת של תגובות חיסון אדפטיביות לא הראתה השפעות משמעותיות. למרות שזיהומי SARS-CoV-2 פורצי דרך לא נצפו באדם, כל קשר סיבתי עם משטר חיסוני ההיפר נותר לא ברור. החוקרים מדגישים שהם אינם דוגלים בחיסון יתר כגישה לשיפור חסינות הסתגלותית.
