אגוניסט חדש לקולטן משולש מראה יעילות חזקה בהורדת טריגליצרידים גבוהים

בניסוי קצר וקצר (12 שבועות), תרופה חדשה בשם DR10624 הפחיתה את רמות הטריגליצרידים ברוב החולים עם היפר-טריגליצרידמיה חמורה ביותר מ-60%, על פי מצגת מדעית מוקדמת מאוחרת היום במפגשים המדעיים של איגוד הלב האמריקני ב-2025. התקדמות, מחקר ועדכוני תרגול קליני מבוסס-ראיות במדעי הלב וכלי הדם.

המחקר נועד לבדוק האם DR10624 יכול להוריד בבטחה וביעילות רמות גבוהות מאוד של שומנים בדם או טריגליצרידים אצל אנשים עם היפר-טריגליצרידמיה חמורה (500-2,000 מ"ג/ד"ל), שעלולים להיות בסיכון גבוה למחלות לב וכלי דם או דלקת לבלב עקב עלייה בטריגליצרידים. רמות טריגליצרידים גבוהות בשילוב עם כולסטרול LDL גבוה או כולסטרול HDL נמוך קשורות להצטברות שומניות בדפנות העורקים, מה שמגביר את הסיכון להתקף לב ושבץ, כמו גם לבעיות בריאות חמורות אחרות כולל דלקת בלבלב.

בנוסף, טריגליצרידים גבוהים מובילים לעיתים קרובות לעודף שומן בכבד, הידוע גם כמחלת כבד כבד (MASLD, שנקראה בעבר מחלת כבד שומני לא אלכוהולי (NAFLD)), שעלולה לגרום לסטאטהפטיטיס הקשורה לתפקוד מטבולי (MASH) (נקרא בעבר לא-אלכוהולי steatohepatitis (NASH)). אין טיפולים טיפוליים סטנדרטיים עבור MASLD, בעוד שיש רק טיפול אחד המאושר על ידי ה-FDA עבור MASH. הטיפולים הנוכחיים לרמות טריגליצרידים גבוהות כוללים פיברטים, חומצות שומן אומגה 3 מרוכזות (זמינות במרשם בלבד) או סטטינים. עם זאת, הם לא תמיד מספקים הורדת טריגליצרידים מספקת ו/או עשויות להיות להם השפעות מוגבלות על שומן הכבד.

DR10624 מפעיל שלושה קולטנים שונים בגוף, קולטני FGF21, גלוקגון ו-GLP-1, כולם עוזרים לשלוט כיצד הגוף מעבד שומנים וסוכרים. זוהי התרופה הנחקרת הראשונה מסוגה המתמקדת בכל שלושת הקולטנים בבת אחת.

"DR10624 יכול להפוך למשנה משחק עבור חולים עם היפרטריגליצרידמיה חמורה על ידי הפחתת הסיכונים ארוכי הטווח לדלקת לבלב, כמו גם מצבים כמו MASLD ומחלות לב וכלי דם", אמר מחבר המחקר הראשי Jianping Li, MD, Ph.D., פרופסור וראש המכון למחלות קרדיולוגיה בבית החולים הראשון של אוניברסיטת פקינג בסין.

לעיתים קרובות קשה להתמודד עם היפרטריגליצרידמיה חמורה עם טיפולים קיימים, ולכן גישה לאפשרויות טיפול רבות יותר היא חיונית לשיפור תוצאות המטופל, כמו גם את איכות החיים."

Jianping Li, פרופסור וראש המכון למחלות קרדיולוגיה, בית החולים הראשון של אוניברסיטת פקין בסין

המחקר כלל 79 מבוגרים עם רמות טריגליצרידים גבוהות מאוד (בין 500 ל-2000 מ"ג/ד"ל) שהוקצו באקראי לקבל זריקה שבועית תת עורית של DR10624 באחת משלוש מנות (12.5 מ"ג, 25 מ"ג או 50 מ"ג טיטרציה) או פלצבו למשך 12 שבועות. המחקר היה כפול סמיות, כלומר לא המשתתפים ולא החוקרים ידעו מי מטופל ב-DR10624 לעומת הפלצבו.

לאחר 12 שבועות:

• קבוצת החולים שקיבלה את המינון של 12.5 מ"ג של DR10624 הראתה ירידה של 74.5% בטריגליצרידים; לקבוצה שקיבלה את המינון של 25 מ"ג הייתה ירידה של 66.2%; ולקבוצה שקיבלה את מינון הטיטרציה של 50 מ"ג הייתה ירידה של 68.9%. לקבוצה שקיבלה את הפלצבו הייתה ירידה של 8.0% בטריגליצרידים.
• מבין החולים שקיבלו DR10624, 89.5% השיגו רמות טריגליצרידים מתחת ל-500 מ"ג/ד"ל, בהשוואה ל-25.0% מהחולים שקיבלו פלצבו.
• בנוסף, ל-78.5% מהמטופלים עם DR10624 הייתה ירידה של יותר מ-50% בטריגליצרידים מאז ההרשמה למחקר, בהשוואה ל-5% בלבד מהחולים שקיבלו את הפלצבו השיגו ירידה של לפחות 50% בטריגליצרידים.
• לחולים בקבוצה שטופלה ב-DR10624 היו שיפורים משמעותיים במדדי שומנים חשובים אחרים, כולל כולסטרול כולל, כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה, כולסטרול שאינו HDL וכולסטרול ליפופרוטאין עשיר בטריגליצרידים.
• לחולים שטופלו ב-DR10624 הייתה ירידה של 63.5% בשומן הכבד. לעומת זאת, קבוצת הפלצבו הראתה רק ירידה של 8.4% בשומן הכבד.
• תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו בעיות במערכת העיכול (GI), כגון בחילות או קלקול קיבה, אשר שכיחות עם תרופות המכוונות לקולטני GLP-1. בעוד שתופעות הלוואי הללו היו בדרך כלל קלות, תסמיני מערכת העיכול משפיעים על חלק מהמטופלים בצורה משמעותית יותר ויכולים להיות מאתגרים יותר אם יש צורך בטיפול לטווח ארוך. במחקרים עתידיים, העלאה הדרגתית של רמת המינון של DR10624 במשך מספר שבועות עשויה לעזור להקל על תסמינים מסוימים.

"חולים עם היפרטריגליצרידמיה חמורה עומדים בפני אפשרויות טיפול מוגבלות, במיוחד אם שינויים באורח החיים לבדם אינם מספיקים כדי לנהל את רמות הטריגליצרידים שלהם", אמר לי. "DR10624 יכול להיות חלופה יעילה, במיוחד אם תרופות אחרות לא הצליחו."

החוקרים אמרו שהשלבים הבאים במחקר הקליני יכללו ניסויים ארוכי טווח עם יותר משתתפים ואוכלוסיית מחקר מגוונת יותר כדי להעריך את הבטיחות והיעילות של DR10624.

"בהתחשב בכך ש-DR10624 מכוון למספר מסלולים מטבוליים בו זמנית, הוא יכול להיות מועמד חזק לטיפולים משולבים עם תרופות אחרות", אמר לי. "לדוגמה, שילוב זה עם תרופות להורדת גלוקוז, כגון מעכבי SGLT2 או מעכבי DPP-4, עשוי לשפר את השליטה המטבולית הכוללת בחולים עם מצבים אחרים, כגון סוכרת סוג 2, השמנת יתר ו/או מחלות לב וכלי דם".

פרטי הלימוד, רקע ועיצוב:

• המחקר כלל 79 מבוגרים עם גיל ממוצע של 46 שנים. מהמשתתפים, 89% היו גברים, ו-100% דיווחו על עצמם שהם ממוצא אסייתי (97.5% היו סינים האניים).
• 179 משתתפים נבדקו ב-35 מרכזי בריאות בסין בין ה-29 בספטמבר 2024 ל-26 במרץ 2025, והצטמצמו לקבוצה הסופית של 79 עבור הניסוי בן 12 השבועות.
• לכל המשתתפים היו רמות היפרטריגליצרידמיה חמורות בין 500-2000 מ"ג/ד"ל.
• כ-30% מהמשתתפים נטלו תרופות להורדת טריגליצרידים לאורך כל המחקר.
• לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בין המשתתפים בקבוצת הטיפול ב-DR10624 שנטלו תרופות להורדת טריגליצרידים לעומת אלו שלא נטלו תרופות להורדת טריגליצרידים.

טריגליצרידים הם סוג של שומן (שומנים) שנמצא בדם, ורמות טריגליצרידים גבוהות בשילוב עם כולסטרול LDL גבוה או כולסטרול HDL נמוך קשורות להצטברות שומנית בדפנות העורקים, מה שמגביר את הסיכון להתקף לב ושבץ.

למחקר היו מספר מגבלות, כולל משך תקופת הטיפול הקצר של 12 שבועות בלבד. דרוש מחקר נוסף כדי להבין אם DR10624 ממשיך לעבוד היטב עם משך טיפול ארוך יותר ואם ישנן תופעות לוואי מושהות שעלולות להופיע עם הזמן. מספר החולים בניסוי היה קטן, והמחקר נערך רק בסין; לכן, לא ניתן להכליל את הממצאים לציבור. נדרש מחקר נוסף הכולל יותר אנשים ואנשים באזורים שונים בעולם על מנת לאשש את הממצאים הללו.

מגבלה נוספת שיש לציין היא ש-DR10624 לא הושווה ישירות לתרופות אחרות שאושרו להורדת טריגליצרידים, כגון פיברטים או חומצות שומן אומגה 3 מרוכזות. החוקרים אינם יודעים עדיין אם DR10624 יעיל יותר או בטוח יותר מבחינה סטטיסטית מטיפולים קיימים.