מחקר פורץ דרך שפורסם בכתב העת נוירופארמקולוגיה נוכחית מדגיש קשר עם קישור פוטנציאלי בין אגוניסטים לקולטנים דמויי גלוקגון (GLP1) המשמשים באופן-רוחבי בתרופות שוברי קופות כמו Ozempic-והסיכון לדיכאון ורעיון אובדני (SI). באמצעות ניתוחים חישוביים פרמקוגנומיים מתקדמים, הצוות הבינלאומי של 24 חוקרים חשף מסלולים גנטיים שעלולים לגרום לפנוטיפים דיכאוניים אצל משתמשים באגוניסטים GLP1, מה שמעורר חששות משמעותיים מהבטיחות של תרופות אלה עבור אנשים מסוימים.
המחקר, בהובלת חוקרים ברחבי ארצות הברית, ברזיל, איראן וישראל, מדגים כי בעוד שאגוניסטים GLP1 מיטיבים עם אנשים עם היפר -דופמינרגיה (עודף פעילות דופמין), הם עלולים להשפיע על אנשים עם היפודופמינרגיה (תפקוד דופמין נמוך). המחברים מצאו קשרים גנטיים בין אגוניסטים לקולטני GLP1 לגנים כמו DRD3, BDNF ו- CREB1, המעורבים בוויסות מצב רוח ובמסלולי תגמול. הממצאים שלהם מראים כי שימוש כרוני בתרופות אלה עלול להסביר את איתות הדופמין, מה שעלול להוביל לתסמינים דיכאוניים, הפרעות במצב הרוח ו- SI.
קולות זהירות ממומחים
בעוד שהרעיון של אינדוקציה של אגוניזם GLP1 של דיכאון ו- SI הוא שנוי במחלוקת עם דיווח שלילי וחיובי כאחד, על סמך הראיות שהוצגו במאמר זה על ידי Alireza Shrafshah, מועמד לתואר שלישי ממרכז המחקר הסלולרי והמולקולרי, בית הספר לרפואה, אוניברסיטת גולן של מדעי הרפואה, Rasht, איראן, המחברים מזהירים מפני גירוי כרוני-1.
"אין להתעלם ממחקר זה, למרות ההייפ סביב התוצאות הקליניות החיוביות של אגוניסטים לקולטני GLP1", אמר הסופר הבכיר ד"ר קנת בלום, פרופסור למחקר במדעי הבריאות באוניברסיטה המערבית ואוניברסיטת אריאל. "אנו קוראים לקהילה המרשמת הקלינית להמשיך בזהירות כדי להימנע מגל טרגי נוסף של 'אנשים שמתים לרדת במשקל'."
ד"ר מארק ס. גולד, חלוץ ומחבר משותף של התמכרות, הדגיש, "העיתון מספק עדויות קריטיות להעריך מחדש את השימוש הנרחב באגוניסטים לקולטני GLP1. ה- FDA וסוכנויות רגולטוריות אחרות צריכות לשקול בזהירות את הממצאים שלנו כשמדובר בתוויות ולפקח על תרופות אלה."
עולה חששות גלובליים
פרופסור אלברט פינהסוב, פרובוסט של אוניברסיטת אריאל, הדהד את הרגשות הללו, וקבע, "בעוד שיש מעודדים יתרונות לטווח הקצר של אגוניסטים לקולטני GLP1, עלינו להכיר בסיכונים הפוטנציאליים המודגשים במחקר זה. ממצאים אלה צריכים לעודד סוכנויות רגולטוריות ומרפאים כדי לחקור עוד יותר את האוכלוסייה האנושית."
סוכנות התרופות האירופית (EMA) כבר יזמה סקירה של אגוניסטים GLP1 בעקבות דיווחים על מחשבות אובדניות ותופעות לוואי פסיכיאטריות אחרות. המחבר המשותף ד"ר קאי אוווונדובסקי, פרופסור לכירורגיה בבית הספר לרפואה באוניברסיטת אריזונה, ציין, "דיכאון היה האירוע השלילי הנפוץ ביותר הקשור לתרופות אלה, ואחריו חרדה ורעיון אובדני. ממצאינו תומכים מאוד בצורך להמשך חקירה להגנה על בריאות הציבור."
תפקיד הבדיקה הגנטית
המחקר תומך בגישות רפואיות בהתאמה אישית, כולל בדיקות גנטיות להיפודופמינרגיה, כדי לזהות אנשים בסיכון לפני שהם מרשמים אגוניסטים לקולטני GLP1. פרופסור פאנאיוטיס ק. תאנוס מאוניברסיטת באפלו העיר, "לפני שרשם אגוניסטים לקולטני GLP1, זה יהיה זהיר להשתמש בכלי בדיקה גנטיים כדי להעריך את תפקוד הדופמין של המטופל ואת פרופיל סיכון ההתמכרות."
איזון תקווה עם ערנות
פרופסור איגור אלמן מאוניברסיטת הרווארד הזהיר, "בעוד שאגוניסטים לקולטני GLP1 מבטיחים להתייחס להפרעות ממכרות והתנהגותיות, עלינו להישאר ערניים לגבי הפגיעה הפוטנציאלית שלהם. מחקר זה לא נועד לשבור את בועת התקווה אלא להוסיף שכבה של אמצעי זהירות במרשם יתר."
על המחקר
המאמר, שכותרתו "בהערכה פרמקוגנומית של סיליקו של אגוניסטים פפטיד -1 דמוי גלוקגון (GLP1) וציון סיכון להתמכרות גנטית (GARS) מסלולי מסלולים: השלכות על רעיון להתאבדות והפרעת שימוש בחומרים," מספק מפה מפורטת של המסלולים הגנטיים המעורבים בסיכונים אלה. המחקר משמש תזכורת קריטית שלמרות שתרופות אלה יכולות לספק יתרונות בריאותיים משמעותיים, הסיכונים הפוטנציאליים שלהם מצדיקים בדיקה מדוקדקת ומחקר נוסף.
מַסְקָנָה
מחקר מחקר חוצה תרבויות זה מספק תובנות חיוניות שיכולות להציל חיים. היא קוראת לסוכנויות רגולטוריות כמו ה- FDA ו- EMA לפקח מקרוב לתרופות אלה וקוראת לקלינאים לאזן את היתרונות שלהם בזהירות.
