סקירה שיטתית מגלה כי אגוניסטים לקולטן GLP-1 עשויים לסייע בהפחתת הפרעות מסוימות בשימוש בחומרים, אך הממצאים אינם עקביים עקב שונות המחקר והבדלים בין המטופלים.
סקירה: תפקיד פוטנציאלי של אגוניסטים לרצפטורים דמויי גלוקגון 1 (GLP-1) בהפרעת שימוש בחומרים: סקירה שיטתית של ניסויים אקראיים. קרדיט תמונה: Designua / Shutterstock
סקירה שיטתית שפורסמה בכתב העת תלות בסמים ואלכוהול מספקת ניתוח מפורט של הממצאים של ניסויים קליניים זמינים שחקרו את ההשפעה של אגוניסטים לקולטן פפטיד-1 (GLP-1) דמויי גלוקגון על הפרעת שימוש בחומרים.
רֶקַע
הפרעת שימוש בחומרים היא דאגה מובילה לבריאות הציבור, המשפיעה על כ-40 מיליון אנשים ברחבי העולם. עלייה של 23% בשכיחותו נצפתה בשנת 2021 בהשוואה לזו שנצפתה בעשר השנים האחרונות.
הערכות אחרונות מצביעות על כך שכ-5 מיליון ו-280 מיליון אנשים מושפעים מהפרעת שימוש בקוקאין והפרעת שימוש באלכוהול, בהתאמה. שיעור התמותה הקשור במנת יתר של קוקאין גדל גם הוא במהירות ברחבי העולם, ועולה על מקרי מוות הקשורים למנת יתר של אופיואידים.
לפי ארגון הבריאות העולמי (WHO), הפרעת שימוש באלכוהול קשורה ל-5.3% ממקרי המוות ול-5.1% מהנטל העולמי של מחלות ופציעות. בדומה לאלכוהול, עישון טבק הוא גורם מוביל נוסף למוות בטרם עת.
כל סוגי ההתמכרויות לחומרים מקודדים קלינית כהפרעת שימוש בחומרים, הנחשבת למחלה כרונית המאופיינת במעבר משימוש בסמים פנאי לשימוש כפייתי ומופרע.
אגוניסטים לקולטן של פפטיד-1 (GLP-1) דמויי גלוקגון הם סוג של תרופות המשמשות בדרך כלל לשמירה על הומאוסטזיס של גלוקוז בחולי סוכרת מסוג 2. אגוניסטים אלה ממלאים גם תפקיד חיוני בהתמיינות תאי עצב ועיכוב של דלקת עצבית. מלבד השפעות נוירו-הגנה, אגוניסטים לקולטן GLP-1 נמצאו מעורבים ברשתות מוח הקשורות לתגמול והתמכרות.
בסקירה שיטתית זו, הכותבים ערכו ניתוח מקיף של ניסויים קליניים כדי לקבוע את ההשפעה של אגוניסטים לקולטן GLP-1 בהפחתת הפרעת שימוש בחומרים בחולים.
עיצוב סקירה שיטתית
המחברים סקרו מאגרי מידע אלקטרוניים שונים כדי לזהות ניסויים קליניים שחקרו את ההשפעה של אגוניסטים לקולטן GLP-1 על סוגים שונים של הפרעות שימוש בחומרים (הפרעות שימוש באלכוהול, ניקוטין וקוקאין) בחולים מבוגרים.
מלבד השפעות הגנה על הפרעות שימוש בחומרים, הכותבים ניתחו את ההשפעה של אגוניסטים לקולטן GLP-1 על ניהול משקל הגוף, אינדקס מסת הגוף (BMI) ורמת המוגלובין מסוכרר (מדד לבקרה גליקמית).
לאחר סקירת טקסט מלא של 39 מחקרים, החוקרים כללו חמישה ניסויים קליניים מבוקרים אקראיים באנליזה הסופית. ניסויים אלו כללו סך של 630 משתתפים והשתמשו ב-exenatide או dulaglutide בתור אגוניסטים לקולטן GLP-1. משך הניסויים נע בין 6 ל-26 שבועות. חשוב לציין, ניסויים אלה הראו רמה גבוהה של הטרוגניות מבחינת סוגי החומרים שנחקרו, מאפייני המטופל ופרוטוקולי הטיפול, מה שהציב אתגרים משמעותיים להסקת מסקנות סופיות. בסך הכל, לניסויים שנבחרו היה סיכון נמוך עד בינוני להטיה.
תצפיות חשובות
כל חמשת הניסויים הקליניים שנכללו בניתוח דיווחו על הפחתה מתווכת לקולטן GLP-1 בהפרעת שימוש בחומרים, כאשר שני ניסויים דיווחו בהתאמה על השפעה טיפולית משמעותית של אגוניסט לקולטן GLP-1 בהפחתת הפרעת שימוש באלכוהול והפרעת שימוש בניקוטין. חשוב לציין, ניסויים אלה הראו רמה גבוהה של הטרוגניות מבחינת סוגי החומרים שנחקרו, מאפייני המטופל ופרוטוקולי הטיפול, מה שהציב אתגרים משמעותיים להסקת מסקנות סופיות.
בנוסף, בניסוי שבדק הפרעת שימוש באלכוהול, נצפתה הפחתה משמעותית בצריכת אלכוהול רק בתת-קבוצה ספציפית של חולים עם השמנת יתר, מה שמצביע על כך שמאפייני המטופל, כגון BMI, עשויים להשפיע על תוצאות הטיפול.
לגבי תוצאות משניות, ארבעה מתוך חמישה מחקרים נבחרים דיווחו על ירידה משמעותית במשקל הגוף, BMI ורמות המוגלובין מסוכרר במשתתפים שטופלו בקולטן אגוניסט ל-GLP-1.
מַשְׁמָעוּת
סקירה שיטתית זו מדגישה את ההשפעה הטיפולית הפוטנציאלית של אגוניסטים לקולטן GLP-1 בהפחתת הפרעות שימוש בחומרים בחולים מבוגרים. עם זאת, המחברים מעודדים זהירות בפירוש ממצאים אלה בשל מספר הניסויים המצומצם, השונות בעיצובי המחקר וההטרוגניות באוכלוסיות החולים ובסוגי החומרים שנחקרו.
הקשר בין השמנה להפרעת שימוש בסמים תועד רבות בספרות. נצפה כי חשיפה למזונות טעימים מאוד מגבירה אותות נוירואנדוקריניים מרכזיים, המעצבים מחדש את מעגלי התגמול במוח כדי לחזק התנהגויות אכילה פתולוגיות.
תופעה זו דומה לזו שקורה ברמה הנוירוביולוגית עם הפרעת שימוש בחומרים. מחקרים המשתמשים במודלים של השמנת בעלי חיים מצאו מאפיינים נוירו-ביולוגיים אופייניים של התמכרות במערכות המוח, הנובעות מהתנהגויות דומות להתמכרות למזונות עשירים בשומן ובסוכר.
בהתחשב בביטוי הנרחב של קולטני GLP-1 במוח, המחברים ממליצים שמחקרים עתידיים יתמקדו בזיהוי המעגלים העצביים העיקריים המעורבים בתיווך ההשפעות של אגוניסטים לקולטן GLP-1 על הפרעת שימוש בחומרים, וכן לקבוע את תת-הסוגים הספציפיים של המטופלים. שהסבירות הגבוהה ביותר להפיק תועלת מטיפולים אלו.
הם גם מדגישים את הצורך בניסויים קליניים עתידיים כדי לקבוע בצורה חד משמעית יותר את המינון ואת משך הטיפולים המבוססים על קולטן GLP-1 בחולים המכורים לסוגים שונים של חומרים, כולל אמפטמינים, אופיואידים ובנזודיאזפינים.
לניסויים הקליניים שנכללו בסקירה הייתה רמה גבוהה של הטרוגניות מבחינת סוגי החומרים, מאפייני המטופלים וסוגים ומינונים של אגוניסטים לקולטן GLP-1 שניתנו. שונות זו הגבילה את האפשרות לערוך מטה-אנליזה והדגישה את הצורך בפרוטוקולים סטנדרטיים במחקר עתידי.
כפי שהוזכר על ידי המחברים, יש לראות את הממצאים של סקירה זו בזהירות מסוימת ביחס להשפעה הטיפולית הפוטנציאלית של אגוניסטים לקולטן GLP-1 על הפרעת שימוש בחומרים.
